Studiu de caz privitor la un carcinom laringian cu celule scuamoase, tratat cu artesunat.

forrás: http://www.onk.ns.ac.rs/archive/Vol10/PDFVol10/V10n4p279.pdf


2014-03-11 13:28:12


Prezentul raport descrie tratamentul unui pacient având carcinom laringian cu celule scuamoase, utilizând un analog hidrosolubil al artemisininului, artesunatul. Artesunatul este un medicament anti-cancer nou, cu rezultate demonstrate de anihilare a celulelor canceroase. Pacientului i s-au administrat injecţii şi comprimate conţinând artesunat pe o perioadă de 9 luni.  După două luni de tratament, dimensiunile tumorii au fost reduse semnificativ (cu 70%). În concluzie, tratamentul pacientului cu artesunat a avut efecte benefice în prelungirea şi îmbunătăţirea calităţii vieţii acestuia. Artemisininul şi analogii acestuia oferă o promisiune în terapia cancerului.

INTRODUCERE

Aproximativ 1% din totalitatea formelor de cancer îşi au originea la nivelul laringelui, iar carcinomul laringian cuprinde 45 % din carcinoamele capului şi gâtului (1). Majoritatea carcinoamelor laringiene sunt carcinoame cu celule scuamoase. Carcinomul laringian apare cel mai frecvent la bărbaţi cu vârsta de peste 50 ani. Este adeseori asociat cu consumul excesiv de tutun şi alcool. Cele mai utilizate opţiuni de tratament în cazul pacienţilor cu carcinom laringian sunt radioterapia, intervenţia chirurgicală şi chimioterapia.

În acest studiu de caz, am implementat o terapie nouă pentru tratamentul carcinomului laringian utilizând artesunatul, un analog al medicamentului anti-malarie numit artemisinin. Artemisininul este o lactonă sesquiterpenică izolată din planta Artemisia annua L. (pelinul dulce). Molecula de artemisinin conţine o punte endoperoxidică ce are capacitatea de a reacţiona cu atomul de fier pentru a forma radicali liberi (2), care cauzează distrugere la nivel macromolecular şi moarte celulară. Deoarece celulele tumorale au un influx semnificativ mai ridicat de fier datorat mecanismului receptorului pentru transferină, acestea ar trebui să fie mult mai susceptibile la efectul citotoxic al artemisininului. Potenţialul antitumoral al uni analog al artemisininului a fost studiat in vitro cu rezultate promiţătoare (3,4). Acest raport este primul care face referire la utilizarea artemisininului în terapia anti-cancer la oameni.

PREZENTAREA CAZULUI

Un bărbat vegetarian în vârstă de 72 ani cu un istoric lung de mestecat tutun şi fumat a fost internat la spitalul Vivekanand (Meerut, India) pe data de 15 decembrie 2000. Pacientul s-a plâns de răguşeală progresivă, scăderea poftei de mâncare şi  pierdere în greutate pe parcursul ultimelor opt luni. În ultimele şase luni a avut periodic dificultăţi în înghiţirea alimentelor solide, dificultate care a crescut în timp. Cu patru luni înainte de internare, pacientul a avut dureri la nivelul urechii drepte. Durerea era înţepătoare, de intensitate moderată şi intermitentă, fără radiere. Cu două luni înainte de internare, pacientul a simţit durere în partea dreaptă a gâtului, sub mandibulă. Această durere era de intensitate moderată, intermitentă şi fără radiere. Pacientul nu a mai putut înghiţi alimentele cu 15 zile înainte de internarea în spital. În momentul ingerării alimentelor solide, acestea declanşau voma printr-un reflex de tuse.  Voma prezenta urme de sânge. În ziua internării pacientul prezenta: 1) dificultate semnificativă în înghiţirea alimentelor solide; 2) răguşeală; şi 3) durere la nivelul urechii drepte şi în partea dreaptă a gâtului, sub mandibulă. Examinarea fizică a dezvăluit prezenţa ganglionilor limfatici cervicali măriţi pe partea dreaptă a gâtului. Examinarea laringoscopică a arătat prezenţa unei tumori pe partea dreaptă a faringelui. Tumoarea acoperea corzile vocale drepte, fosa piriformă dreaptă, partea ventrală a epiglotului şi zona adiacentă a peretelui faringian lateral. Suprafaţa tumorii era neregulată, nodulară, cu ulceraţii care sângerau la atingere. Mărimea era de aproximativ 3 cm x 2,5 cm x 3 cm=22,5 cm3.  Diagnosticul a fost carcinom laringian stadiul II (T2 N1 M0). Diagnosticul diferenţial de carcinom cu celule scuamoase a fost stabilit după examinarea histopatologică a unei biopsii din tumoră.

După obţinerea acordului pacientului, tratamentul cu artesunat a fost început în data de 22/01/2001. În prima zi de tratament, pacientului i s-a administrat oral o capsulă cu sulfat feros (150 mg) şi acid folic (0,5 mg) la ora 2:00 după masă. Injecţii cu artesunat (60 mg I.M. pe zi; Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India) au fost administrate din ziua 1(22/01/2001) până în ziua 15 (05/02/2001) la ora 10:00 PM în fiecare zi. Un comprimat de artesunat (50 mg; Cadila Healthcare Ltd., Ahmedabad, India) a fost administrat oral la ora 10:00 PM după masa de cină, în fiecare zi începând din ziua 16 (06/02/2001). Pacientul a efectuat exerciţii de ridicare a greutăţilor din momentul începerii tratamentului. Detalii adiţionale privind tratamentul pot fi obţinute prin contactarea autorului principal.

Pacientul a avut o stare febrilă (37,7 – 38,3 ) din ziua a patra până în ziua a şaptea a tratamentului. După începerea tratamentului răguşeala pacientului a dispărut treptat. După două săptămâni de tratament vocea lui a devenit clară. Pacientul a devenit capabil de a înghiţi alimente solide fără dificultăţi. Apetitul i-a revenit. Examenul clinic a demonstrat scăderea în dimensiuni a ganglionilor limfatici. Examinarea laringoscopică efectuată în data de 25/03/2001 a arătat prezenţa unei tumori care acoperea  corzile vocale drepte, fosa piriformă dreaptă, partea ventrală a epiglotului şi zona adiacentă a peretelui faringian lateral. Mărimea tumorii era de aproximativ 2,25 cm x 2 cm x 1,5 cm=6,75 cm3, ceea ce însemna o micşorare cu 70% faţă de dimensiunile iniţiale (22,5 cm3 – 6,75 cm3 = 15,75 cm3, aceasta echivalează cu o reducere de 70%). Tumoarea era lipsită de noduli şi ulceraţii. Pacientul a câştigat două kilograme în decurs de două luni din momentul începerii tratamentului şi s-a simţit întărit atât din punct de vedere fizic cât şi mintal.

Ca şi notă fără legătură cu boala, pacientul avea porţiuni extinse fără pigmentare în jurul gurii, pe degetele de pe ambele mâini, condiţie care a răspuns bine la tratamentul cu artesunat pe parcursul celor 9 luni de observaţie.

DISCUŢIE

Acesta este primul raport referitor la utilizarea unei doze zilnice de artesunat în tratamentul cancerului. Am arătat în prealabil faptul că artemisininul a eliminat în mod selectiv celulele limfoblastoide MOLT-4 (o linie celulară umană de leucemie) după incubarea cu holotransferină (3), pe când acelaşi tratament a avut efect scăzut asupra limfocitelor umane normale. Un efect similar a fost observat în celulele canceroase mamare la om. (4). Mai mult, am observat faptul că administrarea orală a analogului artemisininului împreună cu sulfatul feros a întârziat creşterea tumorilor de tip fibrosarcom implantate la şobolani. (5). Un studiu mai recent a arătat că artesunatul are capacitatea de a întârzia în mod eficient creşterea diferitelor tipuri de celule canceroase umane in vitro (6). Fără tratament, pacienţii cu cancer laringian mor în medie în decurs de 12 luni (1). Pacientul a trăit circa 1 an şi 8 luni (până la decesul lui din data de  11/1/2002 datorat pneumoniei) după apariţia simptomelor, cu toate că tratamentul a fost sistat după 9 luni. Luând în considerare complicaţiile din acest caz, incluzând oprirea tratamentului şi stadiul avansat al bolii, considerăm că artemisininul a fost eficient atât în prelungirea vieţii cât şi în ameliorarea calităţii vieţii pacientului. 

Faptul că pacientul şi-a recăpătat vocea, apetitul şi greutatea după un tratament de scurtă durată cu artesunat şi faptul că dimensiunile tumorii au scăzut semnificativ (cu 70%), fără apariţia de efecte adverse, indică posibilitatea utilizării artesunatului ca şi alternativă de tratament eficientă şi mai puţin costisitoare în managementul cancerului, în special în cazurile în care diagnosticul s-a făcut într-un stadiu avansat al bolii, când opţiunile de tratament sunt limitate. După acest caz, numeroşi alţi pacienţi au început tratamentul cu artemisinin şi analogi ai săi, cu rezultate promiţătoare. Considerăm că această nouă formă de terapie oferă promisiunea de a preveni şi trata diferitele tipuri de cancere, deoarece acţionează printr-un mecanism simplu, comun tuturor celulelor canceroase (adică o creştere a influxului de fier).

Mulţumiri

Autorii sunt recunoscători domnişoarei Himani Singh pentru ajutorul în pregătirea manuscrisului.

Teljes cikk:

http://www.onk.ns.ac.rs/archive/Vol10/PDFVol10/V10n4p279.pdf