Evaluation of Hepatoprotective Activity of Adansonia digitata Extract on Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity in Rats.

forr√°s: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=PMC4812277


2017-03-14 10:44:16


Abstract

The methanol extract of the fruit pulp of Adansonia digitata L. (Malvaceae) was examined for its hepatoprotective activity against liver damage induced by acetaminophen in rats. The principle depends on the fact that administration of acetaminophen will be associated with development of oxidative stress. In addition, hepatospecific serum markers will be disturbed. Treatment of the rats with the methanol extract of the fruit pulp of Adansonia digitata L. prior to administration of acetaminophen significantly reduced the disturbance in liver function. Liver functions were measured by assessment of total protein, total bilirubin, ALP, ALT, and AST. Oxidative stress parameter and antioxidant markers were also evaluated. Moreover, histopathological evaluation was performed in order to assess liver case regarding inflammatory infiltration or necrosis. Animals were observed for any symptoms of toxicity after administration of extract of the fruit pulp of Adansonia digitata L. to ensure safety of the fruit extract.

1. Introduction

Modern food styles, excessive medications, and exposure to pollutants besides many other factors have led to many serious diseases including liver damage [1]. Production of reactive oxygen species is considered as a crucial factor leading to oxidative damage of tissues. They react with cell membrane; accordingly, many clinical disorders could be attributed to these free radicals [2]. Recently, herbal products have gained attention as a major part of alternative medicine [3, 4]. It is reported that a significant percentage of population depend on natural derived medicines for maintaining health and treatment of diseases [5]. Nowadays, discovery of new drug leads seems to focus on those of plant origin. Herbal drugs play a significant role in the regeneration of liver cells and acceleration of healing process and hence management of many liver disorders [2]. One of the comprehensive examples is silymarin isolated from Silybum marianum. Silymarin is a mixture of phenolic compounds (flavonolignans) well known for their radical scavenging activities and thus plays a role in prevention and treatment of oxidative damage caused by reactive oxygen species. Nowadays, silymarin is considered as a major component of many important pharmaceutical preparations in the market introduced for treatment of liver diseases [2, 6, 7]. Based on the fact that a tremendous number of plants could be considered as a gold mine for discovery of hepatoprotective agents, we launched our study in a trial to investigate the fruit pulp of Adansonia digitata L.

Our aim here is to discover naturally derived therapeutic agents with hepatoprotective effect. Our work will focus on Adansonia digitata L. (commonly known as baobab) which is a tree native to Central Africa and belongs to family Malvaceae. The pulp of baobab fruit is a very important food. It is used by dissolving in milk or in water. This solution is used as a drink, in baking, or as a sauce for food. The pulp is considered as a popular ingredient in ice products [8]. Previous chemical investigation reported that A. digitata accumulates flavonoids, terpenoids, steroids, amino acids, vitamins, lipids, and carbohydrates [9]. The dry fruit pulp possesses high percentage of carbohydrates, thiamine, nicotinic acid, and vitamin C; additionally, it reveals potent free radical scavenging activity [8, 10, 11]. Previous reports also indicated that the fruit pulp extract exhibited numerous activities such as anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic activities [12]. Since free radical scavenging and anti-inflammatory activities are crucial factors in management of liver damage, so this plant is suggested to be an efficient hepatoprotective agent. In our study, the fruit extract was tested for hepatoprotective activity against liver damage induced by acetaminophen in rats. Assessment of liver function was performed by determination of its specific serum markers as well as oxidative stress. The study is also supported by histopathological studies to check any necrosis and inflammatory infiltration.

2. Materials and Methods

2.1. Animals

Seventy male adult Wistar rats of 200‚Äď250‚ÄČg body weight were used in the present study. The rats had free access to food and water. They were maintained at a 12‚ÄČh light and 12-h dark cycle during the experiment and were allowed to acclimatize for 1 week before starting the experiment. The animal experiments had been approved by the National Committee of Biomedical Ethics, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia (reference number: 163-15).

2.2. Drugs

Acetaminophen and silymarin were purchased from Sigma, Egypt. Silymarin was given orally once a day for one week by gavage at a dose of 100‚ÄČmg/kg [13]. Adansonia digitata extract (200‚ÄČmg/kg) was given orally once daily for one week. Drugs and extract were suspended in distilled water.

2.3. Plant Material and Extract

The fruits were collected from Sudan and identified at Faculty of Science, King Abdulaziz University, and a voucher sample was deposited at Natural Products and Alternative Medicine Department, Faculty of Pharmacy, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudi Arabia, under registration number AD-2014. The pulp was extracted with methanol (3 √ó 2000‚ÄČmL) by maceration at room temperature. The combined methanol extracts were concentrated under reduced pressure and kept in refrigerator till use.

2.4. Acute Toxicity in Rats

To test the acute toxicity of Adansonia digitata extract, four groups of rats were used, six animals each. A. digitata extract was suspended in distilled water and administered orally once daily for one week at four different doses (200, 500, 1000, and 2000‚ÄČmg/kg). Six rats served as control. During the first hour, rats were observed continuously and then every hour for 12 hours and then every day for one week, to detect any toxicity signs or mortality.

2.5. Acetaminophen-Induced Acute Hepatotoxicity

Acute hepatotoxicity was induced by acetaminophen (2‚ÄČg/kg) orally on the fifth day, 30‚ÄČmin posttreatment [13, 14].

2.6. Experimental Design

Forty rats were divided into four groups of ten animals each (n = 10) and treated orally as follows:

  • ‚ÄČ Group-I (normal): it was used as normal control rats and they were given distilled water orally for seven days.
  • ‚ÄČ Group-II (acetaminophen): rats received distilled water orally daily for seven days; on the fifth day rats received oral dose of acetaminophen.
  • ‚ÄČ Group-III (acetaminophen + silymarin): rats received silymarin (100‚ÄČmg/kg) orally daily for seven days; on the fifth day rats received oral dose of acetaminophen.
  • ‚ÄČ Group-IV (acetaminophen + extract): rats received extract (200‚ÄČmg/kg) orally daily for seven days; on the fifth day rats received oral dose of acetaminophen.

On the seventh day, two hours after treatments [14], blood samples were obtained via retroorbital sinus plexus and then rats were sacrificed. Blood was left to clot at room temperature and the serum was obtained by centrifugation at 4000‚ÄČrpm for 15‚ÄČmin and kept at ‚ąí20¬įC for further biochemical analysis. Two portions of liver tissues were obtained. The first portion was immediately stored at ‚ąí80¬įC till it was used for the different biochemical measurements, while the second portion was embedded in 10% formalin and processed for histopathological assay. Tissue sections of liver were stained with hematoxylin and eosin (H&E).

2.7. Measurement of Liver Function

To evaluate liver function, Alanine Amino Transaminase (ALT), Aspartate Amino Transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), and total bilirubin were measured spectrophotometrically using commercial kit from BioMed Diagnostics (White City, OR, USA). Total protein was measured by a colorimetric method using a kit from Diamond Diagnostics (Cairo, Egypt) following the manufacturer's protocol.

2.8. Measurement of Lipid Peroxide (Measured as MDA)

MDA was determined in liver homogenates spectrophotometrically as thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) [15].

2.9. Measurement of Glutathione (GSH)

GSH level was determined in the homogenates of liver following the method of Ellman [16].

2.10. Measurement of Superoxide Dismutase (SOD)

SOD activity was measured according to the method of Marklund [17].

2.11. Measurement of Catalase Activity (CATA)

The activity of catalase was measured in the homogenate of liver by spectrophotometer using CATA assay kits (Bio-Diagnostic, Egypt) as described by Aebi, 1984 [18].

2.12. Statistical Analysis

The obtained data were represented as mean ¬Ī standard deviation (SD). Comparisons between groups were performed using one-way analysis of variance (ANOVA) followed by Bonferroni's multiple comparison test [19]. All P values reported are two-tailed. P < 0.05 was considered statistically significant. The data were analyzed using the Statistical Package of Social Sciences (SPSS) program version 16.

3. Results

3.1. Acute Toxicity Study

After oral administration of Adansonia digitata extract for seven days, no mortalities were reported up to 2000‚ÄČmg/kg, and hence 1/10th of the maximum dose administered (i.e., 200‚ÄČmg/kg, p.o.) was selected for the present study.

3.2. Effect of Adansonia digitata Extract and Silymarin on Liver Functions Measured as ALT, AST, ALP, Bilirubin, and Total Protein

The results of the liver function tests are shown in Table 1. Administration of acetaminophen resulted in a significant (P < 0.05) elevation of hepatospecific serum markers ALT, AST, ALP, and total bilirubin. On the other hand, there was a significant reduction in the total protein in comparison with the normal control rats. These deleterious effects of acetaminophen were significantly (P < 0.05) alleviated by pretreatment with either silymarin or Adansonia digitata extract compared to the acetaminophen group. We did not find any significant difference between silymarin treated rats and Adansonia digitata extract treated rats (Table 1).

Table 1
Effect of Adansonia digitata extract on serum liver enzymes (ALT, AST, and ALP), total bilirubin, and total protein in acetaminophen-induced liver damage in rats.

3.3. Effect of Adansonia digitata Extract and Silymarin on Acetaminophen-Induced Changes in Liver MDA, GSH, SOD, and CAT Activities

Acetaminophen-induced oxidative stress in liver was in the form of significant elevation (P < 0.05) of MDA levels associated with significant (P < 0.05) reduction in SOD, GSH activities, and CATA levels compared with the normal animals (Figures ‚Äč(Figures11‚Äč1‚Äč‚Äď4). These deleterious findings induced by acetaminophen administration were improved significantly (P < 0.05) upon treating the animals with either silymarin or Adansonia digitata extract compared to acetaminophen group. There was no significant difference between silymarin and Adansonia digitata extract treated groups, suggesting that Adansonia digitata extract has the same ameliorating effect as the standard reference drug silymarin (Figures ‚Äč(Figures11‚Äď4).

Figure 1
Effect of Adansonia digitata extract (200‚ÄČmg/kg) and silymarin (100‚ÄČmg/kg) on liver lipid peroxides (measured as MDA) concentration in acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Each point represents the mean ¬Ī SD of ten rats. ...
Figure 2
Effect of Adansonia digitata extract (200‚ÄČmg/kg) and silymarin (100‚ÄČmg/kg) on glutathione (GSH) level in acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Each point represents the mean ¬Ī SD of ten rats. ‚ÄČ‚ąóSignificant ...
Figure 3
Effect of Adansonia digitata extract (200‚ÄČmg/kg) and silymarin (100‚ÄČmg/kg) on superoxide dismutase (SOD) activity in acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Each point represents the mean ¬Ī SD of ten rats. ‚ÄČ‚ąó ...
Figure 4
Effect of Adansonia digitata extract (200‚ÄČmg/kg) and silymarin (100‚ÄČmg/kg) on liver catalase activity (CATA) measured in acetaminophen-induced hepatotoxicity in rats. Each point represents the mean ¬Ī SD of ten rats. ‚ÄČ‚ąó ...

3.4. Histopathological Microscopic Study

The histopathologic study of liver tissues revealed that neither necrosis nor inflammation was noticed in the normal control animals which showed normal histologic structure with integrity of hepatic cells (Figure 5(a)). On the other hand, acetaminophen treated group showed necrosis of hepatic cells, inflammation, and lymphocytic infiltrations (Figure 5(b)). Pretreatment with silymarin showed nearly normal liver structure (Figure 5(c)). Pretreatment with Adansonia digitata extract showed parenchyma preservation of hepatocytes with mild necrosis and inflammation (Figure 5(d)).

Figure 5
Histopathological study of liver tissue in control, acetaminophen, silymarin, and Adansonia digitata extract groups of rats. (a) Control group showed normal liver architecture (H&E √ó40). (b) Acetaminophen group showed marked hepatic cell ...

4. Discussion

Liver is a large organ responsible for metabolism, detoxification, and protein synthesis [20, 21]. Drug-induced hepatotoxicity is one of the major causes of human mortality all over the world [22]. Protection against acetaminophen-induced toxicity has been used as a test for a potential hepatoprotective agent by several investigators [23‚Äď26].

Acetaminophen is a common analgesic-antipyretic drug. It is safe in therapeutic doses. Many studies demonstrated the induction of necrosis of hepatic cells by high doses of acetaminophen in animals [2]. After high dosage of acetaminophen, it is extensively metabolized into N-acetyl-p-benzoquinoneimine (NAPQI) which depletes GSH and leads to hepatotoxicity [13, 14]. Acetaminophen is also shown to directly inhibit cellular proliferation, induce oxidative stress, resulting in lipid peroxidation, deplete ATP levels, and alter Ca++ homeostasis; all of these changes are considered potentially fatal to the cell [27, 28].

To evaluate liver injury, biochemical markers (ALT, AST, and ALP activity and serum bilirubin) levels are measured [29, 30]. In our study the hepatotoxicity due to acetaminophen was confirmed by elevated levels of biochemical parameters like ALT, AST, ALP, and total serum bilirubin with significant reduction in the total protein. This can be explained by the fact that hepatic cells contain a host of enzymes and possess a variety of metabolic activities. ALT was found in higher concentration in cytoplasm and AST particularly in mitochondria. The rise in the ALT is usually accompanied by an elevation in the levels of AST, which play a vital role in the conversion of amino acids to keto acids [31]. In hepatotoxicity the transport function of liver cells is disturbed, causing leakage of plasma membrane [32], therefore resulting in leakage of these enzymes leading to an increase in their serum level. The increased level of ALT and AST in acetaminophen-induced liver injury is an indicator of cellular leakage and loss of membrane integrity of liver cells [33]. Treatment with either silymarin or extract reversed the increased levels of ALT and AST as a result of the stabilization of plasma membrane and the repair of hepatic cell damage induced by acetaminophen [13, 27, 28].

The elevated serum level of alkaline phosphatase is due to its increased synthesis by bile canaliculi cells lining in response to the increased biliary pressure and cholestasis [27, 28]. Hyperbilirubinemia was due to excessive heme destruction and block of bile duct within the liver. Accordingly, there is a mass inhibition of the conjugation reaction and release of unconjugated bilirubin from damaged hepatocytes. Pretreatment with either silymarin or extract effectively controlled alkaline phosphatase activity and bilirubin level that point towards an enhancement in the hepatic cell secretary mechanism [2, 13, 30].

Total protein decreased level is a an indicator of liver damage due to significant fall in protein synthesis. Hypoproteinemia was observed after acetaminophen administration but the level turns towards normal upon pretreatment with either silymarin or extract.

Oxidation of lipids has been suggested for acetaminophen-induced liver injury. In agreement with previous studies [2, 13], we have found an elevation in MDA levels and depletion in antioxidant activity of SOD, CATA, and GSH. The elevated MDA in liver indicates failure of antioxidant defense mechanisms [34]. Pretreatment with silymarin or extract significantly restored these effects. The body defense mechanism prevents cell damage induced by free radicals [28]. This is established by the endogenous antioxidant enzymes, such as GSH, SOD, and CATA [35]. If there is no balance between the production of ROS and antioxidant defenses, oxidative stress results and leads to cell damage. Any compound that has antioxidant properties can prevent or alleviate this damage [28]. In our study, decreased levels of GSH, SOD, and CATA, observed in acetaminophen treated rats, are an indication of tissue damage produced by free radicals. The increase in the concentration of these antioxidant enzymes in liver tissues of silymarin- or extract-treated animals indicates antioxidant effect of silymarin and extract.

The histopathological findings confirmed the biochemical results. Rats that were treated with acetaminophen showed necrosis of hepatocytes which was manifested by disappearance of nuclei and aggregation of inflammatory cells. This may be a result of the formation of free radicals and oxidative stress induced by acetaminophen. These histopathologic findings were ameliorated significantly in the group of rats that were treated with either silymarin or Adansonia digitata extract.

Silymarin and Adansonia digitata extract showed similar hepatoprotective effect in the present study. The possible mechanism of hepatoprotection offered by silymarin is due to its high phenolic content which has been known to contribute to the antioxidant activity [2, 6, 7]. Our results on the extract are compatible with previous reports of chemical investigation of Adansonia digitata which reported that it accumulates flavonoids, terpenoids, steroids, amino acids, vitamins, lipids, and carbohydrates [9], while the dry fruit pulp possesses high percentage of carbohydrates, thiamine, nicotinic acid, and vitamin C. Accordingly, it is possible that the mechanism of hepatoprotective effect of extract might be due to its antioxidant effect which is attributed to its content of vitamin C and the flavonoids that are well known for potent free radical scavenging activity and enhancement of the antioxidant defense system. Moreover, the steroid content with their anti-inflammatory activity can play a significant role in the hepatoprotective effect of the extract.

5. Conclusions

Our study suggested a significant protective effect of Adansonia digitata extract against acetaminophen-induced hepatotoxicity. Adansonia digitata extract exerts this protection through amelioration of lipid peroxidation by its scavenging activity of free radicals and enhancement of the antioxidant defense system.

Acknowledgments

This project was funded by the Deanship of Scientific Research (DSR), King Abdulaziz University, Jeddah, under Grant no. 166/896/D1435. The authors, therefore, acknowledge with thanks DSR technical and financial support.

Conflict of Interests

The authors declare that there is no conflict of interests regarding the publication of this paper.

 


Az Adansonia digitata (Majomkeny√©rfa, Baobab) kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°nak ki√©rt√©kel√©se az acetaminophennel kiv√°ltott m√°jtoxicit√°sra, patk√°nyokban

forr√°s: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=PMC4812277


2017-03-14 10:44:16


Az Adansonia digitata L. (Malvaceae ‚Äď m√°lyvaf√©l√©k csal√°dja) gy√ľm√∂lcsh√ļs metanolos kivonat√°t tanulm√°nyoztuk annak m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°ra n√©zve acetaminophennel kiv√°ltott k√°rosod√°s ellen patk√°nyokban. Az alapelv att√≥l f√ľgg, hogy az acetaminophen adagol√°sa √∂szef√ľgg√©sben van-e az oxidat√≠v stressz kialakul√°s√°val. Ezen k√≠v√ľl, hogy a m√°jspecifikus sz√©rum markerek zavart szenvednek-e. A patk√°nyok kezel√©se az Adansonia digitata L. metanolos gy√ľm√∂lcsh√ļs kivonat√°val az acetaminophen adagol√°sa elŇĎtt jelentŇĎsen cs√∂kkentette a m√°jfunkci√≥ zavarait. A m√°jfunkci√≥kat a teljes protein, teljes bilirubin, ALP, ALT √©s AST √©rt√©kel√©s√©vel m√©rt√ľk. Ezen k√≠v√ľl √©rt√©kelt√ľk az oxidat√≠v stressz param√©tereit √©s az antioxid√°ns markereket is. SŇĎt sejtpatol√≥giai ki√©rt√©kel√©st is v√©gezt√ľnk az√©rt, hogy felbecs√ľlhess√ľk a m√°j eset√©ben a gyullad√°skeltŇĎ √°tsziv√°rg√°st vagy nekr√≥zist. Az √°llatokat megfigyel√©s alatt tartottuk, vannak-e b√°rmilyen m√©rgezetts√©gi szimpt√≥m√°ik az Adansonia digitata L. gy√ľm√∂lcsp√©p adagol√°s√°t k√∂vetŇĎen, hogy biztos√≠thassuk a gy√ľm√∂lcskivonat biztons√°goss√°g√°t.

1. Bevezetés

A modern √©teldivatok, a t√ļlzott gy√≥gyszerfogyaszt√°s √©s a szennyezŇĎ anyagoknak val√≥ kitetts√©g, sok m√°s egy√©b faktor mellett sokf√©le s√ļlyos megbeteged√©shez kell, hogy vezessenek, bele√©rtve a m√°jk√°rosod√°st is. [1]. A reakt√≠v oxig√©nfajt√°k termel√©s√©t olyan d√∂ntŇĎ faktornak tekintik, amely a sz√∂vetek oxidat√≠v k√°rosod√°s√°hoz vezet. Ezek reakci√≥ba l√©pnek a sejth√°rty√°val: ennek megfelelŇĎen sok klinikai betegs√©get ezeknek a szabadgy√∂k√∂knek lehet tulajdon√≠tani. [2]. Az ut√≥bbi idŇĎben gy√≥gyn√∂v√©nyterm√©kek kaptak figyelmet az alternat√≠v gy√≥gy√°szat r√©szeik√©nt. [3, 4]. Arr√≥l sz√°moltak be, hogy a lakoss√°g jelentŇĎs r√©sze term√©szetes gy√≥gyk√©sz√≠tm√©nyek f√ľggŇĎs√©g√©ben √©l, hogy fenntarthassa az eg√©szs√©g√©t vagy hogy kezelhesse a betegs√©geit. [5]. Manaps√°g √ļgy tŇĪnik, hogy ezeknek az √ļjfajta drogt√≠pusoknak a felfedez√©se oda vezetett, hogy a n√∂v√©nyi eredetŇĪekre √∂sszpontos√≠tanak. A n√∂v√©nyi gy√≥gyk√©sz√≠tm√©nyek jelentŇĎs szerepet j√°tszanak a m√°jsejtek regener√°ci√≥j√°ban √©s a gy√≥gyul√°si folyamatok felgyors√≠t√°s√°ban, enn√©lfogva sok m√°jbetegs√©g kezel√©s√©ben [2]. Az egyik ilyen √°ltal√°nos p√©lda a Silybum marianumb√≥l kivont szilimarin. A szilimarin egy fenolvegy√ľletekbŇĎl (flavonolign√°nsokb√≥l) √°ll√≥ kever√©k, melyet j√≥l ismernek szabadgy√∂kfal√≥ tev√©kenys√©g√©rŇĎl, ami ez√©rt fontos szerepet j√°tszik az oxidat√≠v k√°rosod√°s megelŇĎz√©si kezel√©s√©ben, amely k√°rosod√°st a reakt√≠v oxig√©nfajt√°k v√°ltanak ki. Manaps√°g a szilimarint √ļgy tekintik, mint sok jelentŇĎs gy√≥gyszer√©szeti k√©sz√≠tm√©ny fŇĎ komponens√©t a piacon, melyet az√©rt vezettek be, hogy kezelj√©k vele a m√°jbetegs√©geket [2, 6, 7].  Arra a t√©nyre alapozva, hogy a n√∂v√©nyek f√©lelmetes sz√°mban tekinthetŇĎk val√≥s√°gos aranyb√°ny√°nak a m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagok felfedez√©s√©re, egy kutat√°si tanulm√°nyba kezdt√ľnk, hogy felder√≠ts√ľk az Adansonia digitata L. gy√ľm√∂lcsh√ļs adotts√°gait.

A c√©lunk itt most az, hogy felfedezz√ľk azokat a term√©szetes eredetŇĪ gy√≥gy√°szati hat√≥anyagokat, amelyeknek m√°jv√©dŇĎ hat√°sa van. A munk√°nk az Adansonia digitata L. ‚Äďre fog f√≥kusz√°lni, (melyet k√∂z√∂ns√©gesen csak baobabk√©nt ismernek); ez egy K√∂z√©p-Afrik√°ban honos fa, mely a m√°lyvaf√©l√©k csal√°dj√°ba tartozik. A baobab gy√ľm√∂lcsh√ļsa igen jelentŇĎs √©lelmiszer. √ögy haszn√°lj√°k, hogy feloldj√°k tejben vagy v√≠zben. Ezt az oldatot italk√©nt haszn√°lj√°k, vagy s√ľt√©shez, vagy sz√≥szk√©nt √©telekhez. A gy√ľm√∂lcsh√ļst n√©pszerŇĪ anyagnak tekintik jeges term√©kekben alkalmazva [8].Kor√°bbi k√©miai kutat√°sok arr√≥l sz√°moltak be, hogy az Adansonia digitata L flavonoidokat, terp√©neket, szteroidokat, aminosavakat, vitaminokat. zsirad√©kokat √©s sz√©nhidr√°tokat halmoz fel mag√°ban [9].

A sz√°raz gy√ľm√∂lcsh√ļs magas sz√°zal√©kban tartalmaz sz√©nhidr√°tokat, tiamint, nikotinsavat √©s C-vitamint: ezenk√≠v√ľl igen erŇĎs szabadgy√∂k-fal√≥ tev√©kenys√©get is fejt ki [8, 10, 11]. Kor√°bbi besz√°mol√≥k azt is jelezt√©k, hogy  a gy√ľm√∂lcsh√ļs-kivonat  sz√°mos olyan tev√©kenys√©get is kifejtett, mint  a gyullad√°scs√∂kkent√©s, f√°jdalomcsillap√≠t√°s √©s l√°zcsillap√≠t√°s [12]. Mivel a szabadgy√∂k-fal√≥ √©s l√°zcsillap√≠t√≥ hat√°s d√∂ntŇĎen fontos faktorok a m√°jk√°rosod√°sok kezel√©s√©ben, ez√©rt ez a n√∂v√©ny javasolhat√≥, mint hat√©kony m√°jv√©dŇĎ, az √°ltala tartalmazott hat√≥anyag miatt. K√≠s√©rlet√ľnk sor√°n a gy√ľm√∂lcskivonatot tesztelt√ľk patk√°nyokban acetaminophen adagol√°s√°val kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°s elleni m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagk√©nt. A m√°jfunkci√≥ m√©r√©s√©t annak specifikus sz√©rum marker√©nek, valamint az oxidat√≠v stressznek a meghat√°roz√°s√°val v√©gezt√ľk. A tanulm√°nyt al√°t√°masztj√°k a sejtpatol√≥giai k√≠s√©rletek is, amelyek b√°rmely nekr√≥zisos, gyullad√°sos vagy √°tsziv√°rg√°si jelens√©g √©szlel√©s√©re ir√°nyultak.

2. Anyagok és módszerek

2.1. √Āllatok

Hetven felnŇĎtt h√≠m Wistar patk√°nyt, egyenk√©nt 200-250 g tests√ļly√ļakat, haszn√°ltunk fel a jelenlegi tanulm√°nyban. A patk√°nyok szabadon f√©rtek hozz√° az √©lelemhez √©s a v√≠zhez. 12 √≥r√°n √°t tartottuk ŇĎket vil√°goss√°gi, 12 √≥r√°t pedig s√∂t√©ts√©gi ciklusban a k√≠s√©rlet ideje alatt, √©s megengedt√ľk, hogy akklimatiz√°l√≥djanak egy h√©ten kereszt√ľl, mielŇĎtt elkezdt√ľk volna a k√≠s√©rletet. Az √°llatk√≠s√©rleteket j√≥v√°hagyta a National Committee of Biomedical Ethics (Orsz√°gos Biomedikai Etikai Bizotts√°g, a King Abdulaziz Egyetem, Jeddah, Sza√ļd-Ar√°bia (referenciasz√°m: 163-15).

2.2 Drogok

Az acetaminophent √©s a szilimarint Sigm√°b√≥l, Egyiptomb√≥l szerezt√ľk be. A szilimarint sz√°jon kereszt√ľl adagoltuk naponta egyszer egy h√©ten kereszt√ľl gyomorszond√°n √°t 100‚ÄČmg/kg adagban [13]. Az Adansonia digitata kivonatot (200‚ÄČmg/kg) naponta egyszer adagoltuk sz√°jon √°t egy h√©ten kereszt√ľl. A drogokat √©s a kivonatot desztill√°lt vizes szuszpenzi√≥ban tartottuk.

2.3. Növényi anyag és kivonat

A gy√ľm√∂lcs√∂ket Szud√°nban gyŇĪjt√∂tt√©k be √©s a King Abulaziz Egyetem Tudom√°nyos Kar√°n azonos√≠tott√°k, egy igazol√≥ elismerv√©nyt let√©tbe helyeztek a King Abdulaziz Egyetem Alternat√≠v Gy√≥gy√°szati Fakult√°s√°n, a G√≥gyszer√©szeti Karon Jeddahban, Sza√ļd-Ar√°bi√°ban, az AD-2014 regisztr√°ci√≥s sz√°m alatt. A gy√ľm√∂lcsh√ļst metanollal vont√°k ki (3 √ó 2000‚ÄČmL) macer√°l√°ssal szobahŇĎm√©rs√©kleten. A kombin√°lt metanolos kivonatot koncentr√°ltuk cs√∂kkentett nyom√°s alatt, majd hŇĪtŇĎg√©pben tartottuk a felhaszn√°l√°sig.

2.4. Heveny mérgezettség a patkányokban

Az Adansonia digitata kivonat heveny m√©rgez√©s√©nek tesztel√©s√©hez patk√°nyokat haszn√°ltunk, mindegyikhez hatot. Az Adansonia digitata kivonatot desztill√°lt v√≠zben szuszpend√°ltuk √©s naponta egyszer adagoltuk egy h√©ten kereszt√ľl n√©gy k√ľl√∂nf√©le d√≥zisban. (200, 500, 1000, illetve 2000‚ÄČmg/kg). Hat eg√©r volt kontroll egyed. Az elsŇĎ √≥r√°ban a patk√°nyokat folyamatosan megfigyelt√ľk, majd 12 √≥r√°n √°t √≥r√°nk√©nt, hogy √©szlelhess√ľk a m√©rgezetts√©gi jeleket, illetve az elhal√°loz√°s jeleit.

2.5. Acetaminophen √°ltal kiv√°ltott heveny m√°jtoxicit√°s

Acetaminophennel v√°ltottunk ki heveny m√°jtoxicit√°st (2‚ÄČg/kg) sz√°jon kereszt√ľl az √∂t√∂dik napon, 30 perces ut√≥kezel√©ssel [13, 14].

2.6. Kísérleti terv

Negyven patk√°nyt osztottunk sz√©t n√©gy csoportba, minden egyes csoportba t√≠z √°llat ker√ľlt (n = 10), √©s or√°lisan kezelt√ľk ŇĎket az al√°bbiak szerint:

  • I. csoport (norm√°lis): norm√°lis kontroll patk√°nyokk√©nt haszn√°ltuk ŇĎket, ezek desztill√°lt vizet kaptak sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t.
  • II. csoport (acetaminophen): a patk√°nyok desztill√°lt vizet kaptak sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok acetaminophent kaptak sz√°jon √°t adagolva.
  • III. csoport (acetaminophen + szilimarin): a patk√°nyok szilimarint kaptak (100‚ÄČmg/kg) sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok or√°lis adagokban kaptak acetaminophent.
  • IV. csoport (acetaminophen + kivonat): a patk√°nyok a kivonatot kapt√°k (200‚ÄČmg/kg) sz√°jon kereszt√ľl naponta h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok acetaminophen adagot kaptak or√°lisan.

A hetedik napon, k√©t √≥r√°val a kezel√©sek ut√°n [14] v√©rmint√°t vettek retroorbit√°lis sinus plexuson kereszt√ľl, majd a patk√°nyokat fel√°ldozt√°k. A v√©rt hagyt√°k megalvadni szobahŇĎm√©rs√©kleten, majd a sz√©rumot centrifug√°l√°ssal nyert√©k ki 4000‚ÄČrpm-en 15 percen kereszt√ľl, ut√°na ‚ąí20¬įC-on tartott√°k tov√°bbi biok√©miai elemz√©sek c√©lj√°ra. K√©t adag m√°jsz√∂vetet vettek ki. Az elsŇĎ mintaadagot azonnal ‚ąí80¬įC-ra hŇĪt√∂tt√©k le, am√≠g fel nem haszn√°lt√°k k√ľl√∂nf√©le biok√©miai m√©r√©sekhez, a m√°sodik adagot viszont be√°gyazt√°k 10%-os formalinba, majd feldolgozt√°k sz√∂vetpatol√≥giai k√≠s√©rlethez. A m√°jsz√∂vet metszeteket hematoxilinnel √©s eozinnal sz√≠nezt√©k (H&E).

2.7. A májfunkció mérése

A m√°jfunkci√≥ ki√©rt√©kel√©s√©hez alanin-amino-transzamin√°zt (ALT), aszpart√°t-amino-transzamin√°zt (AST), alkalin-foszfat√°zt (ALP) √©s teljes bilirubint m√©rt√ľnk spektrometri√°san a kereskedelmi BioMed Diagnosztikai (White City, OR, USA) felszerel√©s haszn√°lat√°val. A teljes proteint m√©rt√ľk kolorimetri√°s m√≥dszerrel, egy Diamond C Diagnosztikai felszerel√©s haszn√°lat√°val (Kairo, Egyiptom), k√∂vetve a gy√°rt√≥ haszn√°lati protokollj√°t.

2.8. A lipid-peroxid mérése (MDA-val mérve)

Az MDA-t √ļgy hat√°roztuk meg a m√°j homogeniz√°tumokban spektrometri√°san, mint a tio-barbitur√°tsav reakt√≠v anyagait (TBARS) ) [15].

2.9. A glutation (GSH) mérése

A GSH szintet a máj homogenizátumokban Ellman módszerének követésével határoztuk meg [16].

2.10. A szuperoxid diszmutáz (SOD) mérése

A SOD aktivit√°st Marklund m√≥dszer√©nek megfelelŇĎen m√©rt√ľk [17].

2.11. A kataláz tevékenyéség (CATA) mérése

A katal√°z tev√©kenys√©get a m√°j homogeniz√°tumban spektrometri√°san m√©rt√ľk CATA m√©rŇĎfelszerel√©s seg√≠ts√©g√©vel (Bio-Diagnostic, Egyiptom) Aebi 1984-es le√≠r√°s√°nak megfelelŇĎen [18].

2.12. Statisztikai elemzés

A kinyert adatokat √ļgy √°br√°zoltuk, mint √°tlagos ¬Ī standard elt√©r√©s (SD)-t. A csoportok k√∂z√∂tti √∂sszehasonl√≠t√°st egyir√°ny√ļ vari√°ci√≥s (ANOVA) elemz√©sk√©nt haszn√°ltuk, melyet Bonferroni t√∂bbsz√∂r√∂s √∂sszehasonl√≠t√°si tesztj√©nek k√∂vet√©s√©vel alkalmaztunk [19]. Minden P √©rt√©ket k√©tfark√ļ (k√©toldal√ļ) √©rt√©kk√©nt jegyeztek fel. P < 0.05-et statisztikailag jelentŇĎsnek √≠t√©lt√ľk meg. Az adatokat a Statistical Package of Social Sciences (SPSS)-k√©nt elemezt√©k (T√°rsadalomtudom√°nyok Statisztikai Csomagja .-  M.M.), 16-os program verzi√≥.

3. Eredmények

3.1. Heveny toxicitási kísérlet

Az Adansonia digitata kivonat h√©t napi alkalmaz√°sa ut√°n nem jelentettek elhal√°loz√°st 2000‚ÄČmg/kg-ig, √©s ez√©rt a maxim√°lis adag egytized√©nek adagol√°s√°t (pl. 200‚ÄČmg/kg, p.o.) v√°lasztott√°k ennek a k√≠s√©rletnek a lefolytat√°s√°hoz.

3.2. Az Adansonia digitata kivonat és a szilimarin hatása a májfunkcióra, ALT, AST, ALP, bilirubin és teljes protein mérésével

A m√°jfunkci√≥ tesztek eredm√©nyeit az 1. t√°bl√°zat mutatja. Az acetaminophen alkalmaz√°sa jelentŇĎs emelked√©st eredm√©nyezett a m√°jspecifikus ALT, AST, ALP √©s teljes bilirubin sz√©rum markerek megemelked√©s√©ben. M√°sr√©szt jelentŇĎs cs√∂kken√©s mutatkozott a teljes proteinben, a norm√°lis kontroll patk√°nyok √©rt√©keivel √∂sszehasonl√≠tva. Az acetaminophennek ezek az √°rtalmas hat√°sai jelentŇĎsek voltak (P < 0.05), melyeket enyh√≠tett az elŇĎzetes kezel√©s szilimarinnal, vagy pedig Adansonia digitata kivonattal, √∂sszevetve az acetaminophen csoport eredm√©nyeivel. Nem tal√°ltunk jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©get a szilimarinnal kezelt patk√°nyok √©s az Adansonia digitata kivonattal kezelt patk√°nyok k√∂z√∂tt (1. t√°bl√°zat).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812277/table/tab1/

1. t√°bl√°zat

 

Az Adansonia digitata kivonat hatása a szérum májenzimekre (ALT, AST és ALP), a teljes bilirubinra és a teljes proteinre az acetaminophennel kiváltott májkárosodást szenvedett patkányokban.

3.3. Az Adansonia digitata kivonat és a szilimarin hatása az acetaminophennel kiváltot májelváltozásokra, MDA, GSH, SOD és CAT tevékenységek

Az acetaminophennel kiv√°ltott oxidat√≠v stressz a m√°jban jelentŇĎsen megemelkedett MDA szint (P < 0.05) form√°j√°ban volt jelen, √∂sszef√ľgg√©sben a jelentŇĎs SOD, GSH tev√©kenys√©g cs√∂kken√©s√©vel (P < 0.05) √©s a CATA szintek√©vel, √∂sszehasonl√≠tva a norm√°lis √°llatok√©val ‚Äč(11‚Äč1‚Äč‚Äď4√°br√°k). Ezek a k√°rt√©kony eredm√©nyek, melyeket az acetaminophen alkalmaz√°sa v√°ltott ki, jelentŇĎsen javultak (P < 0.05), mikor az √°llatokat vagy szilimarinnal kezelt√©k, vagy Adansonia digitata kivonattal, √∂sszehasonl√≠tva az acetaminophen csoporttal. Nem volt jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©g a szlimarin √©s az Adansonia digitata kivonattal kezelt csoport k√∂z√∂tt, ami azt sugallja, hogy az Adansonia digitata kivonatnak ugyanolyan j√≥t√©kony/gy√≥gy√≠t√≥ hat√°sa van, mint a standard referencia drogk√©nt alkalmazott szilimarinnak (‚Äč‚Äč11‚Äď4 √°br√°k).

http://medpublics.com/images/study58/1.jpg

 

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a m√°j lipid-peroxid koncentr√°ci√≥ira (MDA-val m√©rve) az acetaminophennel kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlagos ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/2.jpg

 

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a glutation (GSH) szintre az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/3.jpg

 

Az Adansonia digitata  kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a szuperoxid diszmut√°z (SOD) tev√©kenys√©gre az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/4.jpg

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg)hat√°sa a m√°j katal√°z (CATA) tev√©kenys√©gre, melyet az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jtoxicit√°st szevedett patk√°nyokban m√©rtek. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

3.4. Szövetpatológiai mikroszkópos tanulmány

A m√°jsz√∂vetek sz√∂vetpatol√≥giai tanulm√°nyai felt√°rt√°k, hogy sem a nekr√≥zis, sem a gyullad√°s nem volt jelezhetŇĎ a norm√°l kontroll √°llatokban, ami azt mutatta, hogy norm√°lis hisztol√≥giai strukt√ļra van jelen a m√°jsejtek teljess√©g√©vel egys√©gben (5(a) √°bra) M√°sr√©szt az acetaminophennel kezelt csoportn√°l a m√°jsejtek nekr√≥zisa volt kimutathat√≥, gyullad√°s, valamint limfocita-√°tsziv√°rg√°s (5(b) √°bra). A szilimarinnal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s megk√∂zel√≠tŇĎleg norm√°lis m√°jstrukt√ļr√°t mutatott ki (5(c) √°bra). Az Adansonia digitata kivonattal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s a m√°jsejtek parenchyma (sejtsz√∂vet, mŇĪk√∂dŇĎ sz√∂vet) megtart√°st mutatott enyhe nekr√≥zissal √©s gyullad√°ssal (5(d) √°bra).

http://medpublics.com/images/study58/5.jpg

A patkányok acetaminophennel, szilimarinnal és Adansonia digitata kivonattal kezelt csoportjainak szövetpatológiai tanulmánya. (a) A kontrollcsoport normális májszerkezetet mutatott (H&E ×40). (b) Az acetaminophennel kezelt csoport májsejtjei markánsan megmutatkoztak…

Go to:

4. Vitaanyag

A m√°j egy nagy szerv, mely felelŇĎs az anyagcser√©√©rt, a m√©regtelen√≠t√©s√©rt √©s a feh√©rjeszint√©zis√©rt [20, 21]. Vil√°gszerte a drogok √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g az egyik legfŇĎbb oka az emberi haland√≥s√°gnak [22]. Sz√°mos kutat√≥ az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√©rgez√©sekkel szembeni v√©dekez√©st tesztelte a lehets√©ges m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagokkal [23‚Äď26].

Az acetaminophen egy k√∂z√∂ns√©ges f√°jdalomcsillap√≠t√≥-l√°zcsillap√≠t√≥ drog. Gy√≥gy√°szati adagokban biztons√°gos. Sok k√≠s√©rlet kimutatta m√°r, hogy a nagy d√≥zis√ļ acetaminophen a m√°jsejtek elhal√°s√°t v√°ltja ki az √°llatokban [2]. Az acetaminophen magas d√≥zisa ut√°n sz√©lesk√∂rŇĪen √°talakul az anyagcsere folyam√°n N-acetil-p-benzokvinoneiminn√© (NAPQI), ami ki√ľr√≠ti a GSH-t √©s m√°jm√©rgezetts√©ghez vezet [13, 14]. Az acetaminophenrŇĎl azt is kimutatt√°k, hogy k√∂zvetlen√ľl g√°tolja a sejtszaporod√°st, oxidat√≠v stresszt v√°lt ki, ami lipid peroxid√°ci√≥hoz vezet, kimer√≠ti az ATP-szintet √©s megv√°ltoztatja a Ca++ homeoszt√°zist: mindezeket az elv√°ltoz√°sokat a sejtek sz√°m√°ra lehets√©gesen fat√°lisnak √≠t√©lik meg [27, 28].

A m√°jk√°rosod√°s ki√©rt√©kel√©s√©hez biomarkereket (ALT, AST √©s ALP), valamint sz√©rum bilirubin szinteket m√©rt√ľnk [29, 30]. A k√≠s√©rlet√ľnk sor√°n az acetaminophennek betudhat√≥ m√°jm√©rgezetts√©get megerŇĎs√≠tette az olyan biok√©miai param√©terek megemelkedett szintje, mint az ALT, AST, ALP, valamint a teljes sz√©rum bilirubin jelentŇĎs lecs√∂kken√©se, a teljes protein jelentŇĎs lecs√∂kken√©s√©vel egy√ľtt. Ezt azzal a t√©nnyel lehet magyar√°zni, hogy a m√°jsejtek olyan gazdaenzimeket tartalmaznak, amelyek egy sor anyagcsere-tev√©kenys√©get folytatnak. Az ALT magas koncentr√°ci√≥ja volt megtal√°lhat√≥ a citoplazm√°ban, √©s az AST k√ľl√∂n√∂sen a mitokondriumokban.

Az ALT megemelked√©s√©t √°ltal√°ban az AST szintj√©nek felemelked√©se k√≠s√©ri, ami alapvetŇĎen fontos szerepet j√°tszik az aminosavaknak ketasavakk√° val√≥ √°talakul√°s√°ban [31]. M√°jm√©rgezetts√©g eset√©n a m√°jsejtek sz√°ll√≠t√≥ funkci√≥j√°ban zavar keletkezik, √©s ez a plazma membr√°non kereszt√ľli √°tsziv√°rg√°s√°hoz vezet [32], enn√©lfogva ezeknek az enzimeknek az elsziv√°rg√°sa emelked√©st okoz ezeknek a sz√©rumszintj√©ben. Az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°s sor√°n a megemelkedett ALT √©s AST szintek a m√°jsejtek integrit√°s√°ban a sejtsziv√°rg√°s/sejtperfor√°ci√≥ indik√°torai [33]. Ak√°r szilimarinnal kezelik ŇĎket, ak√°r a kivonattal, ez visszaford√≠tja az ALT √©s AST szintjeinek megn√∂veked√©s√©t, annak k√∂vetkezt√©ben, hogy a plazma membr√°n stabiliz√°l√≥dik √©s kijav√≠tja a sejtk√°rosod√°st, melyet az acetaminophen v√°ltott ki [13, 27, 28].

Az alkalin foszfat√°z megemelkedett sz√©rumszintje annak tudhat√≥ be, hogy az epevezet√©k sejtjeinek szint√©zise megn√∂vekszik, v√°laszk√©nt arra, hogy megemelkedik az epenyom√°s √©s a koleoszt√°zis [27, 28]. A hiper-bilirubin√©mia a t√ļlzott m√°jk√°rosod√°snak volt betudhat√≥, valamint az epevezet√©kben megn√∂vekedett nyom√°snak. Ennek megfelelŇĎen t√∂meges g√°tl√°s jelentkezik a konjug√°ci√≥s reakci√≥ban √©s nem konjug√°lt bilirubint bocs√°tanak ki a s√©r√ľlt m√°jsejtek. Ak√°r szilimarinnal kezelt√©k elŇĎzetesen, ak√°r a kivonattal, ezen a ponton hat√©konyan ellenŇĎrz√∂tt alkalin foszfat√°z tev√©kenys√©g √©s bilirubin szint mutat r√°, hogy fokoz√≥dik a m√°jsejtek kiv√°laszt√≥ mechanizmusa ir√°ny√°ban [2, 13, 30].

A teljes proteinszint lecs√∂kken√©se azt jelzi, hogy m√°jk√°rosod√°s k√∂vetkezett be a protein-szint√©zis jelentŇĎs visszaes√©se k√∂vetkezt√©ben. Hipoprotein√©mi√°t figyeltek meg acetaminophen adagol√°sa ut√°n, de ennek szintje ism√©t megk√∂zel√≠ti a norm√°lisat, ha szilimarinnal vagy kivonattal kezelik.

A lipidoxid√°ci√≥t sugallt√°k az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°sra. A kor√°bbi tanulm√°nyokkal egyet√©rt√©sben [2, 13] mi is √ļgy tal√°ltuk, hogy az MDA szintje megemelkedik, a SOD, CATA √©s a GSH szintjei pedig hat√°sukban lemer√ľlnek,  A megemelkedett MDA-szint jelzi ezeknek a mechanizmusoknak a meghib√°sod√°s√°t az antioxid√°ns v√©delemben [34].  A szilimarinnal vagy a kivonattal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s jelentŇĎsen helyre√°ll√≠tja ezeket a hat√°sokat. A szervezet v√©delmi mechanizmusa megelŇĎzi a sejtk√°rosod√°st, melyet a szabadgy√∂k√∂k v√°ltottak ki [28]. Ezeket stabiliz√°lj√°k az endog√©n antioxid√°ns enzimek, mint pl. a GSH, a SOD √©s a CATA [35]. Ha nincsen egyens√ļlyban a ROS termelŇĎd√©se az antioxid√°ns v√©delemmel, oxidat√≠v stressz k√∂vetkezik be, ami sejtk√°rosod√°shoz vezet. B√°rmely olyan vegy√ľlet, ami antioxid√°ns tulajdons√°gokkal b√≠r, meg tudja elŇĎzni, illetve enyh√≠teni tudja az √≠gy bek√∂vetkezett k√°rokat [28]. K√≠s√©rlet√ľnk sor√°n A GSH, SOD √©s CATA szintj√©nek lecs√∂kken√©se, melyet acetaminophennel kezelt patk√°nyokon figyelt√ľnk meg, azt jelzi, hogy a szabadgy√∂k√∂k sz√∂veti k√°rosod√°st okoztak. Ezeknek az antioxid√°ns enzimeknek a megn√∂vekedett koncentr√°ci√≥ja a m√°jsz√∂vetekben a szilimarinal vagy kivonattal elŇĎkezelt √°llatokban jelzi a szilimarinnak vagy a kivonatnak az antioxid√°ns hat√°s√°t.

A sz√∂vetpatol√≥giai leletek megerŇĎs√≠tett√©k a biok√©miai eredm√©nyeket. Azok a patk√°nyok, amelyeket acetaminophennel kezeltek, a m√°jsejtek elhal√°s√°t mutatt√°k, ami abban mutatkozott meg, hogy eltŇĪntek a sejtmagok, a gyullad√°sos sejtek pedig √∂sszetapadtak. Ez azon szabadgy√∂k√∂k hat√°s√°nak a k√∂vetkezm√©nye lehet, melyek az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott oxidat√≠v stressz miatt keletkeztek. Ezek a sz√∂vetk√≥rtani leletek jelentŇĎsen javultak azoknak a patk√°nyoknak az eset√©ben, amelyeket szilimarinnal vagy Adansonia digitata kivonattal kezeltek.

A szilimarin √©s az Adansonia digitata kivonat hasonl√≥ m√°jv√©dŇĎ hat√°st mutattak jelen k√≠s√©rlet sor√°n. Azok a lehets√©ges m√°jv√©dŇĎ mechanizmusok, amelyeket a szilimarin k√≠n√°l, a szilimarin magas fenoltartalm√°nak tudhat√≥k be, melyrŇĎl √ļgy tudjuk, hogy hozz√°j√°rul az antioxid√°ns tev√©kenys√©ghez [2, 6, 7]. Az Adansonia digitata kivonattal kapcsolatos eredm√©nyeink egybeesnek a kor√°bbi besz√°mol√≥kkal, melyeket az Adansonia digitata k√©miai kutat√°s√°val kapcsolatosan v√©geztek, √©s amelyrŇĎl azt jelentett√©k, hogy √∂sszegyŇĪjti a flavonoidokat, terpenoidokat, szteroidokat, aminosavakat, vitaminokat, lipideket √©s sz√©nhidr√°tokat [9], m√≠g a sz√°r√≠tott gy√ľm√∂lcsh√ļs magas koncentr√°ci√≥ban tartalmaz sz√©nhidr√°tokat, tiamint, nikotinsavat √©s C-vitamint. Ennek megfelelŇĎen lehets√©ges, hogy a kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°nak mechanizmusa annak az antioxid√°ns tev√©kenys√©gnek tudhat√≥ be, amely C-vitamin √©s flavonoid tartalm√°nak k√∂sz√∂nhetŇĎ, ezekrŇĎl pedig k√∂ztudott, hogy erŇĎs √©s hat√°sos szabadgy√∂k-fal√≥ hat√°st fejtenek ki, √©s ezzel jav√≠tj√°k az antioxid√°ns v√©delmi rendszer mŇĪk√∂d√©s√©t. SŇĎt ezen fel√ľl a gyullad√°scs√∂kkentŇĎ hat√°s√ļ szteroid-tartalom is jelentŇĎs szerepet j√°tszhat a kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°ban.

5. Következtetések

K√≠s√©rlet√ľnk azt sugallja, hogy az Adansonia digitata kivonatnak jelentŇĎs v√©dŇĎhat√°sa van az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g ellen. Az Adansonia digitata kivonata √ļgy fejti ki tev√©kenys√©g√©t, hogy jav√≠tja a lipid peroxid√°ci√≥t szabadgy√∂kfal√≥ tev√©kenys√©ge r√©v√©n, valamint jav√≠tja az antioxid√°ns v√©delmi rendszer mŇĪk√∂d√©s√©t.

Elismerések

Ezt a projektet a Deanship of Scientific Research (DSR), a King Abdulaziz Egyetem, Jeddah alap√≠totta, Grant no. 166/896/D1435. A szerzŇĎk ez√©rt k√∂sz√∂net√ľket √©s elismer√©s√ľket fejezik ki a DSR-nek a technikai √©s anyagi t√°mogat√°s√©rt.

Go to:

√Črdekek √ľtk√∂z√©se

A szerzŇĎk kijelentik, hogy nem √°ll fel √©rdek√ľtk√∂z√©s ennek a lapnak a megjelentet√©se r√©v√©n.


QR-CODE

Download image: Right click, "Image save as..."