Targeted Oxidation Strategy (TOS) for Potential Inhibition of Coronaviruses by Disulfiram — a 70-Year Old Anti-Alcoholism Drug


2021-01-22 10:57:07

In the new millennium, the outbreak of new coronavirus has happened three times: SARS-CoV, MERS-CoV, and 2019-nCoV. Unfortunately, we still have no pharmaceutical weapons against the diseases caused by these viruses. The pandemic of 2019-nCoV reminds us of the urgency to search new drugs with totally different mechanism that may target the weaknesses specific to coronaviruses. Herein, we disclose a new targeted oxidation strategy (TOS II) leveraging non-covalent interactions potentially to oxidize and inhibit the activities of cytosolic thiol proteins via thiol/thiolate oxidation to disulfide (TOD). Quantum mechanical calculations show encouraging results supporting the feasibility to selectively oxidize thiol of targeted proteins via TOS II even in relatively reducing cytosolic microenvironments. Molecular docking against the two thiol proteases Mpro and PLpro of 2019-nCoV provide evidence to support a TOS II mechanism for two experimentally identified anti-2019-nCoV disulfide oxidants: disulfiram and PX-12. Remarkably, disulfiram is an anti-alcoholism drug approved by FDA 70 years ago, thus it can be immediately used in phase III clinical trial for anti-2019-nCoV treatment. Finally, a preliminary list of promising TOS II drug candidates targeting the two thiol proteases of 2019-nCoV are proposed upon virtual screening of 32143 disulfides


Prospective cohort comparison of flavonoid treatment in patients with resected colorectal cancer to prevent recurrence


2015-02-02 13:40:14

AIM: To investigate biological prevention with flavonoids the recurrence risk of neoplasia was studied in patients with resected colorectal cancer and after adenoma polypectomy.

METHODS: Eighty-seven patients, 36 patients with resected colon cancer and 51 patients after polypectomy, were divided into 2 groups: one group was treated with a flavonoid mixture (daily standard dose 20 mg apigenin and 20 mg epigallocathechin-gallat, n = 31) and compared with a matched control group (n = 56). Both groups were observed for 3-4 years by surveillance colonoscopy and by questionnaire.

RESULTS: Of 87 patients enrolled in this study, 36 had resected colon cancer and 29 of these patients had surveillance colonoscopy. Among the flavonoid-treated patients with resected colon cancer (n = 14), there was no cancer recurrence and one adenoma developed. In contrast the cancer recurrence rate of the 15 matched untreated controls was 20% (3 of 15) and adenomas evolved in 4 of those patients (27%). The combined recurrence rate for neoplasia was 7% (1 of 14) in the treated patients and 47% (7 of 15) in the controls (P = 0.027).

CONCLUSION: Sustained long-term treatment with a flavonoid mixture could reduce the recurrence rate of colon neoplasia in patients with resected colon cancer.


A kiújulás megelőzése érdekében végzett flavonoid kezelés prospektív kohorsz összehasonlítása olyan betegeknél, akiknél vastagbélrák kimetszésre került sor


2015-02-02 13:40:14

CÉL: A daganatképződés kiújulási kockázatának flavonoidokkal történő biológiai megelőzését vizsgáltuk olyan betegeknél, akiknél vastagbél rák kimetszés és azt követően adenoma polip eltávolítás történt.

ELJÁRÁSOK: Nyolcvanhét beteget, 36 vastagbél kimetszésen és 51 polipeltávolításon átesett beteget 2 csoportra osztottunk: az egyik csoportot flavonoid keverékkel kezeltük (a napi standard adag 20 mg apigenin és 20 mg epigallocathechin-gallát,  31 fő esetében) és összehasonlítottuk a nekik megfelelő kontroll csoporttal ( 56 fő). Mindkét csoportot megfigyelés alatt tartottuk 3 – 4 éven keresztül, felügyeleti vastagbéltükrözéssel és kérdőívvel.

EREDMÉNYEK: Az ebbe a kísérletbe bevont 87 személy közül 36-nál volt  kimetszett vastagbélrák és ezek közül a betegek közül 29-nél végeztek felügyeleti vastagbéltükrözést. A flavonoiddal kezelt  vastagbél rák kimetszésen átesett betegeknél (14 fő) nem történt rák kiújulás, és egy esetben fejlődött ki adenoma. Ezzel szemben a 15, nekik megfelelő nem kezelt kontroll személyeknél a rák kiújulása 20 % (három a 15-ből) volt, és ezek közül a betegek közül 4-nél adenomák fejlődtek ki  (27 %). A kombinált daganatképződés kiújulási aránya 7 % (egy a14-ből) volt a kezelt betegeknél, és 47 % (hét a15-ből) a kontrolloknál (P = 0,027).


KÖVETKEZTETÉS: a flavonoid keverékkel történő hosszú távon fenntartott kezelés csökkentette a vastagbél rák kiújulási arányát vastagbél rák kimetszésen átesett betegeknél.


Download image: Right click, "Image save as..."