forrás: https://app.dimensions.ai/details/publication/pub.1125450507
2021-01-22 10:57:07
In the new millennium, the outbreak of new coronavirus has happened three times: SARS-CoV, MERS-CoV, and 2019-nCoV. Unfortunately, we still have no pharmaceutical weapons against the diseases caused by these viruses. The pandemic of 2019-nCoV reminds us of the urgency to search new drugs with totally different mechanism that may target the weaknesses specific to coronaviruses. Herein, we disclose a new targeted oxidation strategy (TOS II) leveraging non-covalent interactions potentially to oxidize and inhibit the activities of cytosolic thiol proteins via thiol/thiolate oxidation to disulfide (TOD). Quantum mechanical calculations show encouraging results supporting the feasibility to selectively oxidize thiol of targeted proteins via TOS II even in relatively reducing cytosolic microenvironments. Molecular docking against the two thiol proteases Mpro and PLpro of 2019-nCoV provide evidence to support a TOS II mechanism for two experimentally identified anti-2019-nCoV disulfide oxidants: disulfiram and PX-12. Remarkably, disulfiram is an anti-alcoholism drug approved by FDA 70 years ago, thus it can be immediately used in phase III clinical trial for anti-2019-nCoV treatment. Finally, a preliminary list of promising TOS II drug candidates targeting the two thiol proteases of 2019-nCoV are proposed upon virtual screening of 32143 disulfides
forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7385538/
2021-01-25 11:09:42
In terms of public health, the 21st century has been characterized by coronavirus pandemics: in 2002-03 the virus SARS-CoV caused SARS; in 2012 MERS-CoV emerged and in 2019 a new human betacoronavirus strain, called SARS-CoV-2, caused the unprecedented COVID-19 outbreak. During the course of the current epidemic, medical challenges to save lives and scientific research aimed to reveal the genetic evolution and the biochemistry of the vital cycle of the new pathogen could lead to new preventive and therapeutic strategies against SARS-CoV-2. Up to now, there is no cure for COVID-19 and waiting for an efficacious vaccine, the development of “savage” protocols, based on “old” anti-inflammatory and anti-viral drugs represents a valid and alternative therapeutic approach. As an alternative or additional therapeutic/preventive option, different in silico and in vitro studies demonstrated that small natural molecules, belonging to polyphenol family, can interfere with various stages of coronavirus entry and replication cycle. Here, we reviewed the capacity of well-known (e.g. quercetin, baicalin, luteolin, hesperetin, gallocatechin gallate, epigallocatechin gallate) and uncommon (e.g. scutellarein, amentoflavone, papyriflavonol A) flavonoids, secondary metabolites widely present in plant tissues with antioxidant and anti-microbial functions, to inhibit key proteins involved in coronavirus infective cycle, such as PLpro, 3CLpro, NTPase/helicase. Due to their pleiotropic activities and lack of systemic toxicity, flavonoids and their derivative may represent target compounds to be tested in future clinical trials to enrich the drug arsenal against coronavirus infections.
forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7385538/
2021-01-25 11:09:42
A közegészségügy szempontjából, a 21. századot koronavírus vílágjárványok jellemzték: 2002-2003-ban a SARS-CoV vírus ami a SARS-ot okozta; 2012-ben pedig a MERS-CoV bukkant fel majd később pedig 2019-ben egy új béta-koronavírus törzs, név szerint a SARS-CoV–2, ami a példátlan COVID-19 kitörést okozta. A mostani járványhelyzet alatt, az életmentő egészségügyi kihívásoknak és tudományos kutatásoknak az a célja hogy felfedjék az új kórokozó élet-ciklusának a biokémiáját (biochemistry) és evolúciójának genetikai alapjait, ami új megelőző és gyógyászati stratégiákhoz vezethet a SARS-CoV-2 ellen. A mai napig nincs gyógymód a COVID-19-re, és várva a hatásos vakcinát, addig a „régi” gyulladáscsökkentő és vírusellenes gyógyszerekre alapozott fejlődő „durva” protokollok nyújtanak egy alapos és alternatív gyógyító megközelítést a szituációra. Mint egy alternatíva vagy mint egy plusz gyógyászati/megelőző opció, különböző in silico és in vitro tanulmányok kimutatták, hogy kis természetes molekulák, amik a polifenol családba tartoznak, meg tudják bolygatni a koronavírus behatolása és replikációja ciklusának többféle szakaszait. Itt, felülvizsgáltuk a kapacitását az ismert (pl. quercetin, baicalin, luteolin, hesperetin, gallokatekin gallát, epigallokatekin-gallát) és kevésbé ismert (pl. scutellarein, amentoflavone, papyriflavonol A) flavonoidoknak, és az antioxidáns és antimikrobiális funkciókkal rendelkező növényi szövetekben nagy mértékben jelen lévő másodlagos metabolitoknak, hogy képesek e arra hogy megakadályozzák a koronavírus fertőző ciklusában részt vevő fontos fehérjéket, mint például a PLpro, 3CLpro, vagy az NTPase/helikázt. A pleiotropikus tevékenységeiknek és a rendszer-mérgező (systemic toxicity) hatás hiányaiknak köszönhetően, a flavonoidok és derivátumjuk lehetéges hogy képviselik a cél vegyületeket amiket tesztelnek a jövőbeli klinikai vizsgálatokban, hogy gazdagítsák az arzenált a koronavírus fertőzések ellen.
