Enhancement of recombinant myricetin on the radiosensitivity of lung cancer A549 and H1299 cells.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24650056

2014-04-15 12:41:59



Myricetin, a common dietary flavonoid is widely distributed in fruits and vegetables, and is used as a health food supplement based on its immune function, anti-oxidation, anti-tumor, and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to investigate the effects of myricetin on combination with radiotherapy enhance radiosensitivity of lung cancer A549 and H1299 cells.


A549 cells and H1299 cells were exposed to X-ray with or without myricetin treatment. Colony formation assays, CCK-8 assay, flow cytometry and Caspase-3 level detection were used to evaluate the radiosensitization activity of myricetin on cell proliferation and apoptosis in vitro. Nude mouse tumor xenograft model was built to assessed radiosensitization effect of myricetin in vivo.


Compared with the exposed group without myricetin treatment, the groups treated with myricetin showed significantly suppressed cell surviving fraction and proliferation, increased the cell apoptosis and increased Caspase-3 protein expression after X-ray exposure in vitro. And in vivo assay, growth speed of tumor xenografts was significantly decreased in irradiated mice treated with myricetin.


The study demonstrated both in vitro and in vivo evidence that combination of myricetin with radiotherapy can enhance tumor radiosensitivity of pulmonary carcinoma A549 and H1299 cells, and myricetin could be a potential radiosensitizer for lung cancer therapy.


The virtual slide(s) for this article can be found here: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/5791518001210633.


Anticancer potential of Hericium erinaceus extracts against human gastrointestinal cancers.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24631140

2014-04-15 12:36:18



Hericium is a genus of mushrooms (fungus) in the Hericiaceae family. Hericium erinaceus (HE) has been used for the treatment of digestive diseases for over 2000 years in China. HE possesses many beneficial functions such as anticancer, antiulcer, antiinflammation and antimicrobial effects, immunomodulation and other activities. The aim of the studies was to evaluate the anticancer efficacy of two extracts (HTJ5 and HTJ5A) from the culture broth of HE against three gastrointestinal cancers such as liver, colorectal and gastric cancers in both of in vitro of cancer cell lines and in vivo of tumor xenografts and discover the active compounds.


Two HE extracts (HTJ5 and HTJ5A) were used for the studies. For the study of chemical constituents, the HTJ5 and HTJ5A were separated using a combination of macroporous resin with silica gel, HW-40 and LH-20 chromatography then purified by semipreparative high-performance liquid chromatography (HPLC) and determined by nuclear magnetic resonance (NMR) spectra. For the in vitro cytotoxicity studies, HepG2 and Huh-7 liver, HT-29 colon, and NCI-87 gastric cancer cell lines were used and MTT assay was performed to determine the in vitro cytotoxicity. For in vivo antitumor efficacy and toxicity studies, tumor xenograft models of SCID mice bearing liver cancer HepG2 and Huh-7, colon cancer HT-29 and gastric cancer NCI-87 subcutaneously were used and the mice were treated with the vehicle control, HTJ5 and HTJ5A orally (500 and 1000mg/kg/day) and compared to 5-fluorouraci (5-FU) at the maximum tolerated dose (MTD, 25-30mg/kg/day) intraperitoneally daily for 5 days when the tumors reached about 180-200mg (mm(3)). Tumor volumes and body weight were measured daily during the first 10 days and 2-3 times a week thereafter to assess the tumor growth inhibition, tumor doubling time, partial and complete tumor response and toxicity.


Twenty-two compounds were obtained from the fractions of HTJ5/HTJ5A including seven cycli dipeptides, five indole, pyrimidines, amino acids and derivative, three flavones, one anthraquinone, and six small aromatic compounds. HTJ5 and HTJ5A exhibited concentration-dependent cytotoxicity in vitro against liver cancer HepG2 and Huh-7, colon cancer HT-29, and gastric cancer NCI-87 cells with the IC50 in 2.50±0.25 and 2.00±0.25, 0.80±0.08 and 1.50±0.28, 1.25±0.06 and 1.25±0.05, and 5.00±0.22 and 4.50±0.14mg/ml; respectively. For in vivo tumor xenograft studies, HTJ5 and HTJ5A showed significantly antitumor efficacy against all four xenograft models of HepG2, Huh-7, HT-29 and NCI-87 without toxicity to the host. Furthermore, HTJ5 and HTJ5A are more effective than that of 5-FU against the four tumors with less toxicity.


HE extracts (HTJ5 and HTJ5A) are active against liver cancer HepG2 and Huh-7, colon cancer HT-29 and gastric cancer NCI-87 cells in vitro and tumor xenografts bearing in SCID mice in vivo. They are more effective and less toxic compared to 5-FU in all four in vivo tumor models. The compounds have the potential for development into anticancer agents for the treatment of gastrointestinal cancer used alone and/or in combination with clinical used chemotherapeutic drugs. However, further studies are required to find out the active chemical constituents and understand the mechanism of action associated with the super in vivo anticancer efficacy. In addition, future studies are needed to confirm our preliminary results of in vivo synergistic antitumor efficacy in animal models of tumor xenografts with the combination of HE extracts and clinical used anticancer drugs such as 5-FU, cisplatin and doxurubicin for the treatment of gastrointestinal cancers.


Artesunate enhances radiosensitivity of human non-small cell lung cancer A549 cells via increasing NO production to induce cell cycle arrest at G2/M phase.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21907831

2014-03-11 14:01:56

The resistance of non-small cell lung cancer (NSCLC) to radiation is the major reason for radiotherapy failure of this kind cancer. Currently, there is no effective radiosensitizer in clinical use. Artemisinin and its derivates enhance radiotherapeutic effect in some kinds of tumors; however, whether artemisinin and its derivates can enhance the radiosensitivity of NSCLC remains unknown. Therefore, in the present experiments, artemisinin and its derivatives were firstly screened for their radiosensitization on NSCLC A549 (A549) cells and then the possible mechanisms were investigated. Our results showed that artesunate enhance radiosensitivity of A549 cells in vitro among artemisinin and its derivatives, and artesunate combined with local radiotherapy retarded the tumor growth in nude tumor xenografts; the inhibition produced by 30 mg/kg of artesunate was 74.6%. The results on the possible mechanisms showed artesunate increased the NO level within irradiated A549 cells. Artesunate didn't induce apoptosis of irradiated cells but induced G(2)/M arrest. The induced G(2)/M arrest was related to down-regulated cyclin B1 mRNA expression. Taken together, artesunate exhibited potent radiosensitivity against human A549 cells in vitro and in vivo, probably via NO signal transduction pathway to induce cell cycle arrest at G(2)/M phase. Therefore, artesunate should be further investigated as a radiosensitizer in clinical application.

Dihydroartemisinin improves the efficiency of chemotherapeutics in lung carcinomas in vivo and inhibits murine Lewis lung carcinoma cell line growth in vitro.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19756601

2014-03-11 13:38:18


Dihydroartemisinin (DHA), a semi-synthetic derivative of artemisinin, has exhibited thestrongest antimalarial activity among the derivatives of artemisinin. There is growingevidence that DHA has some impact against tumors. Our purpose was to evaluate in vitro antitumoral properties of DHA in the murine Lewis lung carcinoma (LLC) cell line. At thesame time, we observed the therapeutic effect of DHA combined with cyclophosphamide(CTX) in the LLC and combined with cisplatin (CDDP) in the human non-small cell lung cancer A549 xenotransplanted carcinoma in vivo.


Cytotoxicity was measured by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromidemethod, apoptosis was measured by AO/EB double staining and flow cytometry. Theexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor KDR/flk-1 was analyzed by western blotting and RT-PCR. In vivo activity of DHA combined with CTX or CDDP wasassayed through tumor growth and metastasis.


Dihydroartemisinin exhibited high anti-cancer activity in LLC cell line. DHA also inducedapoptosis of LLC cells and influenced the expression of VEGF receptor KDR/flk-1.Furthermore, in both tumor xenografts, a greater degree of growth inhibition was achieved when DHA and chemotherapeutics were used in combination. The affection by DHA combined CTX on LLC tumor metastasis was significant.


Dihydroartemisinin is a potent compound against LLC cell line in vitro. In vivo, thecombination strategy of DHA and chemotherapeutics holds promise for the treatment ofrelatively large and rapidly growing lung cancers.

A Hericium erinaceus [szakállas sündisznó gomba, oroszlánsörény gomba, majomfej gomba] kivonatban rejlő rákellenes lehetőségek a humán emésztőrendszeri rákokkal szemben

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24631140

2014-04-15 12:36:18


ETNOFARMAKOLÓGIAI VONATKOZÁS: A Hericium a gombáknak (fungus) egy nemzetsége a Hericiaceae családban. A Hericium erinaceus (HE)-t emésztőrendszeri betegségek kezelésére több mint 2000 éve használják Kínában. A HE sok olyan jótékony hatással rendelkezik, mint amilyen például a rákellenesség, gyomorfekély-ellenesség, gyulladás gátlás és antimikrobiális hatás, immunreakciók befolyásolása és egyéb aktivitás. A vizsgálatok célja az volt, hogy értékeljük két HE kultúra húsleves táptalajból történő kivonatának (HTJ-5 és HTJ-5A) a rákkal szembeni hatékonyságát három emésztőrendszeri rák esetében - mint amilyen a máj-, vastagbél- és gyomorrák – , mind in vitro sejtvonalakon, mind pedig in vivo tumor xenograftokon (ráksejtbeültetéseken) és,  hogy felfedezzük az aktív vegyületeket.


ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK: Két HE kivonatot (HTJ5 és HTJ5A) használtunk a vizsgálatokhoz. A kémiai összetevők tanulmányozásához a HTJ5-öt és a HTJ5A-t  makroporózus gyanta és szilikon gél kombinációját alkalmazva HW 40 és LH 20 kromatográfiával szeparáltuk, aztán megtisztítottuk szemipreparatív, nagy teljesítményű folyadék kromatográfiával (high performance liquid chromatography - HPLC) szeparáltuk nukleáris mágneses rezonancia (NMR) spektrumokkal határoztuk meg. Az in vitro citotoxicitási vizsgálatokhoz HepG2 és Huh7 máj-, HT-29 vastagbél- és NCI-87 gyomorrák sejtvonalakat használtunk és MTT próbát [egyfajta kolorimetriás próba] végeztünk, hogy meghatározzuk az in vitro citotoxicitást.


Az in vivo rákellenes hatékonysági és toxicitási vizsgálatokhoz idegen ráksejt beültetési modelleket alkalmaztunk súlyos, kombinált immunhiányban (SCID) szenvedő egereknél, bőr alá fecskendezve HepG2 és HUH-7 májrák-, HT-29 vastagbélrák- és NCI-87 gyomorrák sejteket. Amikor a daganatok elérték a körülbelül 180-200 mg-ot (mm3), az egereket 5 napon keresztül naponta szájon át adagolt vivőanyaggal, mint kontroll anyaggal, HTJ5-tel és HTJ5A-val (500 és 1000 mg/kg/nap) kezeltük.  Ezt összehasonlítottuk az ugyancsak 5 napon át naponta hasüregbe (intraperitoneálisan) maximálisan tolerálható dózisban (MTD – maximum tolerated dose) adagolt ( 25-30 mg/kg/nap) 5-fluorouracil-lal (5-FU,  egy fajta antimetabolit). Ezt követően az első tíz napban a daganatok térfogatát és súlyát naponta, később hetente 2-3-szor mértük, hogy értékeljük a daganatnövekedés gátolását, a daganat megkettőződési idejét, a részleges és teljes daganat választ és toxicitást.


EREDMÉNYEK: A HTJ5/HTJ5A lepárlásokból huszonkét vegyületet nyertünk, beleértve hét ciklikus kettős fehérjét, öt indolt, pirimidineket, aminosavakat és származékaikat, három flavont, egy antrakinont és hat kis aromás vegyületet. A HTJ5 és a HTJ5A koncentrációtól függő citotoxicitást mutatott in vitro a  HepG2 és Huh-7 májrák, a HT-29 vastagbél rák és az NCI-87 gyomorrák sejtekkel szemben a maximális gátló koncentráció felénél (IC50),  vonatkozóan a 2,50±0,25 és a 2,00±o,25; a 0,80±0,08 és az 1,50±0,28; az  1,25±0,06 és az 1,25±0,05;  valamint az 5,00±0,22 és 4,50±0,14 mg/ml-ben. Az in vivo idegen rákos sejt beültetéses vizsgálatokban a HTJ5 és a HTJ5A jelentős rákellenes hatékonyságot mutatott mind a négy -  HepG2, Huh-7, HT-29 és NCI-87 -  idegen rákos sejt beültetéses modell-lel szemben anélkül, hogy mérgező hatása lett volna a gazdaállatra. Ezen túlmenően a HTJ5 és a HTJ5A kevesebb toxicitással hatékonyabb volt a négy ráktípussal szemben, mint az 5-Fu.


KÖVETKEZTETÉS: A HE kivonatok (HTJ5 és HTJ5A) aktívak a HepG2 és Huh-7 májrák-, a HT-29 vastagbélrák- és az NCI-87 gyomorrák sejtekkel szemben in vitro és az idegen rákos sejtekkel beültetett SCID egereknél in vivo. Mind a négy in vivo daganat modell esetében hatékonyabbak és kevésbé toxikusak az 5-FU-val összehasonlítva. A vegyületek magukban hordozzák annak a lehetőségét, hogy önállóan és/vagy a klinikailag alkalmazott kemoterápiás gyógyszerekkel együtt rákellenes hatóanyaggá fejlesszék őket. Azonban további vizsgálatok szükségesek az aktív vegyi összetevők megtalálásához és az erős in vivo rákellenes hatékonyságuk hatásmechanizmusának megértéséhez. Továbbá, jövőbeni vizsgálatok szükségesek ahhoz,  hogy megerősítésre kerüljenek azok az előzetes, az idegen rákos sejt bejuttatásos állat kísérleteknél kapott eredmények, ahol in vivo együtt ható rákellenes hatékonyság mutatkozott,  amikor kombinálásra kerültek az emésztőszervi rákfajták kezelésében a HE kivonatok és az olyan klinikailag alkalmazott rákellenes gyógyszerek, mint amilyen az 5-FU, cisplatin és a doxurubicin.


Download image: Right click, "Image save as..."