Az Adansonia digitata (Majomkeny√©rfa, Baobab) kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°nak ki√©rt√©kel√©se az acetaminophennel kiv√°ltott m√°jtoxicit√°sra, patk√°nyokban

forr√°s: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=PMC4812277


2017-03-14 10:44:16


Az Adansonia digitata L. (Malvaceae ‚Äď m√°lyvaf√©l√©k csal√°dja) gy√ľm√∂lcsh√ļs metanolos kivonat√°t tanulm√°nyoztuk annak m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°ra n√©zve acetaminophennel kiv√°ltott k√°rosod√°s ellen patk√°nyokban. Az alapelv att√≥l f√ľgg, hogy az acetaminophen adagol√°sa √∂szef√ľgg√©sben van-e az oxidat√≠v stressz kialakul√°s√°val. Ezen k√≠v√ľl, hogy a m√°jspecifikus sz√©rum markerek zavart szenvednek-e. A patk√°nyok kezel√©se az Adansonia digitata L. metanolos gy√ľm√∂lcsh√ļs kivonat√°val az acetaminophen adagol√°sa elŇĎtt jelentŇĎsen cs√∂kkentette a m√°jfunkci√≥ zavarait. A m√°jfunkci√≥kat a teljes protein, teljes bilirubin, ALP, ALT √©s AST √©rt√©kel√©s√©vel m√©rt√ľk. Ezen k√≠v√ľl √©rt√©kelt√ľk az oxidat√≠v stressz param√©tereit √©s az antioxid√°ns markereket is. SŇĎt sejtpatol√≥giai ki√©rt√©kel√©st is v√©gezt√ľnk az√©rt, hogy felbecs√ľlhess√ľk a m√°j eset√©ben a gyullad√°skeltŇĎ √°tsziv√°rg√°st vagy nekr√≥zist. Az √°llatokat megfigyel√©s alatt tartottuk, vannak-e b√°rmilyen m√©rgezetts√©gi szimpt√≥m√°ik az Adansonia digitata L. gy√ľm√∂lcsp√©p adagol√°s√°t k√∂vetŇĎen, hogy biztos√≠thassuk a gy√ľm√∂lcskivonat biztons√°goss√°g√°t.

1. Bevezetés

A modern √©teldivatok, a t√ļlzott gy√≥gyszerfogyaszt√°s √©s a szennyezŇĎ anyagoknak val√≥ kitetts√©g, sok m√°s egy√©b faktor mellett sokf√©le s√ļlyos megbeteged√©shez kell, hogy vezessenek, bele√©rtve a m√°jk√°rosod√°st is. [1]. A reakt√≠v oxig√©nfajt√°k termel√©s√©t olyan d√∂ntŇĎ faktornak tekintik, amely a sz√∂vetek oxidat√≠v k√°rosod√°s√°hoz vezet. Ezek reakci√≥ba l√©pnek a sejth√°rty√°val: ennek megfelelŇĎen sok klinikai betegs√©get ezeknek a szabadgy√∂k√∂knek lehet tulajdon√≠tani. [2]. Az ut√≥bbi idŇĎben gy√≥gyn√∂v√©nyterm√©kek kaptak figyelmet az alternat√≠v gy√≥gy√°szat r√©szeik√©nt. [3, 4]. Arr√≥l sz√°moltak be, hogy a lakoss√°g jelentŇĎs r√©sze term√©szetes gy√≥gyk√©sz√≠tm√©nyek f√ľggŇĎs√©g√©ben √©l, hogy fenntarthassa az eg√©szs√©g√©t vagy hogy kezelhesse a betegs√©geit. [5]. Manaps√°g √ļgy tŇĪnik, hogy ezeknek az √ļjfajta drogt√≠pusoknak a felfedez√©se oda vezetett, hogy a n√∂v√©nyi eredetŇĪekre √∂sszpontos√≠tanak. A n√∂v√©nyi gy√≥gyk√©sz√≠tm√©nyek jelentŇĎs szerepet j√°tszanak a m√°jsejtek regener√°ci√≥j√°ban √©s a gy√≥gyul√°si folyamatok felgyors√≠t√°s√°ban, enn√©lfogva sok m√°jbetegs√©g kezel√©s√©ben [2]. Az egyik ilyen √°ltal√°nos p√©lda a Silybum marianumb√≥l kivont szilimarin. A szilimarin egy fenolvegy√ľletekbŇĎl (flavonolign√°nsokb√≥l) √°ll√≥ kever√©k, melyet j√≥l ismernek szabadgy√∂kfal√≥ tev√©kenys√©g√©rŇĎl, ami ez√©rt fontos szerepet j√°tszik az oxidat√≠v k√°rosod√°s megelŇĎz√©si kezel√©s√©ben, amely k√°rosod√°st a reakt√≠v oxig√©nfajt√°k v√°ltanak ki. Manaps√°g a szilimarint √ļgy tekintik, mint sok jelentŇĎs gy√≥gyszer√©szeti k√©sz√≠tm√©ny fŇĎ komponens√©t a piacon, melyet az√©rt vezettek be, hogy kezelj√©k vele a m√°jbetegs√©geket [2, 6, 7].  Arra a t√©nyre alapozva, hogy a n√∂v√©nyek f√©lelmetes sz√°mban tekinthetŇĎk val√≥s√°gos aranyb√°ny√°nak a m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagok felfedez√©s√©re, egy kutat√°si tanulm√°nyba kezdt√ľnk, hogy felder√≠ts√ľk az Adansonia digitata L. gy√ľm√∂lcsh√ļs adotts√°gait.

A c√©lunk itt most az, hogy felfedezz√ľk azokat a term√©szetes eredetŇĪ gy√≥gy√°szati hat√≥anyagokat, amelyeknek m√°jv√©dŇĎ hat√°sa van. A munk√°nk az Adansonia digitata L. ‚Äďre fog f√≥kusz√°lni, (melyet k√∂z√∂ns√©gesen csak baobabk√©nt ismernek); ez egy K√∂z√©p-Afrik√°ban honos fa, mely a m√°lyvaf√©l√©k csal√°dj√°ba tartozik. A baobab gy√ľm√∂lcsh√ļsa igen jelentŇĎs √©lelmiszer. √ögy haszn√°lj√°k, hogy feloldj√°k tejben vagy v√≠zben. Ezt az oldatot italk√©nt haszn√°lj√°k, vagy s√ľt√©shez, vagy sz√≥szk√©nt √©telekhez. A gy√ľm√∂lcsh√ļst n√©pszerŇĪ anyagnak tekintik jeges term√©kekben alkalmazva [8].Kor√°bbi k√©miai kutat√°sok arr√≥l sz√°moltak be, hogy az Adansonia digitata L flavonoidokat, terp√©neket, szteroidokat, aminosavakat, vitaminokat. zsirad√©kokat √©s sz√©nhidr√°tokat halmoz fel mag√°ban [9].

A sz√°raz gy√ľm√∂lcsh√ļs magas sz√°zal√©kban tartalmaz sz√©nhidr√°tokat, tiamint, nikotinsavat √©s C-vitamint: ezenk√≠v√ľl igen erŇĎs szabadgy√∂k-fal√≥ tev√©kenys√©get is fejt ki [8, 10, 11]. Kor√°bbi besz√°mol√≥k azt is jelezt√©k, hogy  a gy√ľm√∂lcsh√ļs-kivonat  sz√°mos olyan tev√©kenys√©get is kifejtett, mint  a gyullad√°scs√∂kkent√©s, f√°jdalomcsillap√≠t√°s √©s l√°zcsillap√≠t√°s [12]. Mivel a szabadgy√∂k-fal√≥ √©s l√°zcsillap√≠t√≥ hat√°s d√∂ntŇĎen fontos faktorok a m√°jk√°rosod√°sok kezel√©s√©ben, ez√©rt ez a n√∂v√©ny javasolhat√≥, mint hat√©kony m√°jv√©dŇĎ, az √°ltala tartalmazott hat√≥anyag miatt. K√≠s√©rlet√ľnk sor√°n a gy√ľm√∂lcskivonatot tesztelt√ľk patk√°nyokban acetaminophen adagol√°s√°val kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°s elleni m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagk√©nt. A m√°jfunkci√≥ m√©r√©s√©t annak specifikus sz√©rum marker√©nek, valamint az oxidat√≠v stressznek a meghat√°roz√°s√°val v√©gezt√ľk. A tanulm√°nyt al√°t√°masztj√°k a sejtpatol√≥giai k√≠s√©rletek is, amelyek b√°rmely nekr√≥zisos, gyullad√°sos vagy √°tsziv√°rg√°si jelens√©g √©szlel√©s√©re ir√°nyultak.

2. Anyagok és módszerek

2.1. √Āllatok

Hetven felnŇĎtt h√≠m Wistar patk√°nyt, egyenk√©nt 200-250 g tests√ļly√ļakat, haszn√°ltunk fel a jelenlegi tanulm√°nyban. A patk√°nyok szabadon f√©rtek hozz√° az √©lelemhez √©s a v√≠zhez. 12 √≥r√°n √°t tartottuk ŇĎket vil√°goss√°gi, 12 √≥r√°t pedig s√∂t√©ts√©gi ciklusban a k√≠s√©rlet ideje alatt, √©s megengedt√ľk, hogy akklimatiz√°l√≥djanak egy h√©ten kereszt√ľl, mielŇĎtt elkezdt√ľk volna a k√≠s√©rletet. Az √°llatk√≠s√©rleteket j√≥v√°hagyta a National Committee of Biomedical Ethics (Orsz√°gos Biomedikai Etikai Bizotts√°g, a King Abdulaziz Egyetem, Jeddah, Sza√ļd-Ar√°bia (referenciasz√°m: 163-15).

2.2 Drogok

Az acetaminophent √©s a szilimarint Sigm√°b√≥l, Egyiptomb√≥l szerezt√ľk be. A szilimarint sz√°jon kereszt√ľl adagoltuk naponta egyszer egy h√©ten kereszt√ľl gyomorszond√°n √°t 100‚ÄČmg/kg adagban [13]. Az Adansonia digitata kivonatot (200‚ÄČmg/kg) naponta egyszer adagoltuk sz√°jon √°t egy h√©ten kereszt√ľl. A drogokat √©s a kivonatot desztill√°lt vizes szuszpenzi√≥ban tartottuk.

2.3. Növényi anyag és kivonat

A gy√ľm√∂lcs√∂ket Szud√°nban gyŇĪjt√∂tt√©k be √©s a King Abulaziz Egyetem Tudom√°nyos Kar√°n azonos√≠tott√°k, egy igazol√≥ elismerv√©nyt let√©tbe helyeztek a King Abdulaziz Egyetem Alternat√≠v Gy√≥gy√°szati Fakult√°s√°n, a G√≥gyszer√©szeti Karon Jeddahban, Sza√ļd-Ar√°bi√°ban, az AD-2014 regisztr√°ci√≥s sz√°m alatt. A gy√ľm√∂lcsh√ļst metanollal vont√°k ki (3 √ó 2000‚ÄČmL) macer√°l√°ssal szobahŇĎm√©rs√©kleten. A kombin√°lt metanolos kivonatot koncentr√°ltuk cs√∂kkentett nyom√°s alatt, majd hŇĪtŇĎg√©pben tartottuk a felhaszn√°l√°sig.

2.4. Heveny mérgezettség a patkányokban

Az Adansonia digitata kivonat heveny m√©rgez√©s√©nek tesztel√©s√©hez patk√°nyokat haszn√°ltunk, mindegyikhez hatot. Az Adansonia digitata kivonatot desztill√°lt v√≠zben szuszpend√°ltuk √©s naponta egyszer adagoltuk egy h√©ten kereszt√ľl n√©gy k√ľl√∂nf√©le d√≥zisban. (200, 500, 1000, illetve 2000‚ÄČmg/kg). Hat eg√©r volt kontroll egyed. Az elsŇĎ √≥r√°ban a patk√°nyokat folyamatosan megfigyelt√ľk, majd 12 √≥r√°n √°t √≥r√°nk√©nt, hogy √©szlelhess√ľk a m√©rgezetts√©gi jeleket, illetve az elhal√°loz√°s jeleit.

2.5. Acetaminophen √°ltal kiv√°ltott heveny m√°jtoxicit√°s

Acetaminophennel v√°ltottunk ki heveny m√°jtoxicit√°st (2‚ÄČg/kg) sz√°jon kereszt√ľl az √∂t√∂dik napon, 30 perces ut√≥kezel√©ssel [13, 14].

2.6. Kísérleti terv

Negyven patk√°nyt osztottunk sz√©t n√©gy csoportba, minden egyes csoportba t√≠z √°llat ker√ľlt (n = 10), √©s or√°lisan kezelt√ľk ŇĎket az al√°bbiak szerint:

  • I. csoport (norm√°lis): norm√°lis kontroll patk√°nyokk√©nt haszn√°ltuk ŇĎket, ezek desztill√°lt vizet kaptak sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t.
  • II. csoport (acetaminophen): a patk√°nyok desztill√°lt vizet kaptak sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok acetaminophent kaptak sz√°jon √°t adagolva.
  • III. csoport (acetaminophen + szilimarin): a patk√°nyok szilimarint kaptak (100‚ÄČmg/kg) sz√°jon kereszt√ľl h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok or√°lis adagokban kaptak acetaminophent.
  • IV. csoport (acetaminophen + kivonat): a patk√°nyok a kivonatot kapt√°k (200‚ÄČmg/kg) sz√°jon kereszt√ľl naponta h√©t napon √°t; az √∂t√∂dik napon a patk√°nyok acetaminophen adagot kaptak or√°lisan.

A hetedik napon, k√©t √≥r√°val a kezel√©sek ut√°n [14] v√©rmint√°t vettek retroorbit√°lis sinus plexuson kereszt√ľl, majd a patk√°nyokat fel√°ldozt√°k. A v√©rt hagyt√°k megalvadni szobahŇĎm√©rs√©kleten, majd a sz√©rumot centrifug√°l√°ssal nyert√©k ki 4000‚ÄČrpm-en 15 percen kereszt√ľl, ut√°na ‚ąí20¬įC-on tartott√°k tov√°bbi biok√©miai elemz√©sek c√©lj√°ra. K√©t adag m√°jsz√∂vetet vettek ki. Az elsŇĎ mintaadagot azonnal ‚ąí80¬įC-ra hŇĪt√∂tt√©k le, am√≠g fel nem haszn√°lt√°k k√ľl√∂nf√©le biok√©miai m√©r√©sekhez, a m√°sodik adagot viszont be√°gyazt√°k 10%-os formalinba, majd feldolgozt√°k sz√∂vetpatol√≥giai k√≠s√©rlethez. A m√°jsz√∂vet metszeteket hematoxilinnel √©s eozinnal sz√≠nezt√©k (H&E).

2.7. A májfunkció mérése

A m√°jfunkci√≥ ki√©rt√©kel√©s√©hez alanin-amino-transzamin√°zt (ALT), aszpart√°t-amino-transzamin√°zt (AST), alkalin-foszfat√°zt (ALP) √©s teljes bilirubint m√©rt√ľnk spektrometri√°san a kereskedelmi BioMed Diagnosztikai (White City, OR, USA) felszerel√©s haszn√°lat√°val. A teljes proteint m√©rt√ľk kolorimetri√°s m√≥dszerrel, egy Diamond C Diagnosztikai felszerel√©s haszn√°lat√°val (Kairo, Egyiptom), k√∂vetve a gy√°rt√≥ haszn√°lati protokollj√°t.

2.8. A lipid-peroxid mérése (MDA-val mérve)

Az MDA-t √ļgy hat√°roztuk meg a m√°j homogeniz√°tumokban spektrometri√°san, mint a tio-barbitur√°tsav reakt√≠v anyagait (TBARS) ) [15].

2.9. A glutation (GSH) mérése

A GSH szintet a máj homogenizátumokban Ellman módszerének követésével határoztuk meg [16].

2.10. A szuperoxid diszmutáz (SOD) mérése

A SOD aktivit√°st Marklund m√≥dszer√©nek megfelelŇĎen m√©rt√ľk [17].

2.11. A kataláz tevékenyéség (CATA) mérése

A katal√°z tev√©kenys√©get a m√°j homogeniz√°tumban spektrometri√°san m√©rt√ľk CATA m√©rŇĎfelszerel√©s seg√≠ts√©g√©vel (Bio-Diagnostic, Egyiptom) Aebi 1984-es le√≠r√°s√°nak megfelelŇĎen [18].

2.12. Statisztikai elemzés

A kinyert adatokat √ļgy √°br√°zoltuk, mint √°tlagos ¬Ī standard elt√©r√©s (SD)-t. A csoportok k√∂z√∂tti √∂sszehasonl√≠t√°st egyir√°ny√ļ vari√°ci√≥s (ANOVA) elemz√©sk√©nt haszn√°ltuk, melyet Bonferroni t√∂bbsz√∂r√∂s √∂sszehasonl√≠t√°si tesztj√©nek k√∂vet√©s√©vel alkalmaztunk [19]. Minden P √©rt√©ket k√©tfark√ļ (k√©toldal√ļ) √©rt√©kk√©nt jegyeztek fel. P < 0.05-et statisztikailag jelentŇĎsnek √≠t√©lt√ľk meg. Az adatokat a Statistical Package of Social Sciences (SPSS)-k√©nt elemezt√©k (T√°rsadalomtudom√°nyok Statisztikai Csomagja .-  M.M.), 16-os program verzi√≥.

3. Eredmények

3.1. Heveny toxicitási kísérlet

Az Adansonia digitata kivonat h√©t napi alkalmaz√°sa ut√°n nem jelentettek elhal√°loz√°st 2000‚ÄČmg/kg-ig, √©s ez√©rt a maxim√°lis adag egytized√©nek adagol√°s√°t (pl. 200‚ÄČmg/kg, p.o.) v√°lasztott√°k ennek a k√≠s√©rletnek a lefolytat√°s√°hoz.

3.2. Az Adansonia digitata kivonat és a szilimarin hatása a májfunkcióra, ALT, AST, ALP, bilirubin és teljes protein mérésével

A m√°jfunkci√≥ tesztek eredm√©nyeit az 1. t√°bl√°zat mutatja. Az acetaminophen alkalmaz√°sa jelentŇĎs emelked√©st eredm√©nyezett a m√°jspecifikus ALT, AST, ALP √©s teljes bilirubin sz√©rum markerek megemelked√©s√©ben. M√°sr√©szt jelentŇĎs cs√∂kken√©s mutatkozott a teljes proteinben, a norm√°lis kontroll patk√°nyok √©rt√©keivel √∂sszehasonl√≠tva. Az acetaminophennek ezek az √°rtalmas hat√°sai jelentŇĎsek voltak (P < 0.05), melyeket enyh√≠tett az elŇĎzetes kezel√©s szilimarinnal, vagy pedig Adansonia digitata kivonattal, √∂sszevetve az acetaminophen csoport eredm√©nyeivel. Nem tal√°ltunk jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©get a szilimarinnal kezelt patk√°nyok √©s az Adansonia digitata kivonattal kezelt patk√°nyok k√∂z√∂tt (1. t√°bl√°zat).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812277/table/tab1/

1. t√°bl√°zat

 

Az Adansonia digitata kivonat hatása a szérum májenzimekre (ALT, AST és ALP), a teljes bilirubinra és a teljes proteinre az acetaminophennel kiváltott májkárosodást szenvedett patkányokban.

3.3. Az Adansonia digitata kivonat és a szilimarin hatása az acetaminophennel kiváltot májelváltozásokra, MDA, GSH, SOD és CAT tevékenységek

Az acetaminophennel kiv√°ltott oxidat√≠v stressz a m√°jban jelentŇĎsen megemelkedett MDA szint (P < 0.05) form√°j√°ban volt jelen, √∂sszef√ľgg√©sben a jelentŇĎs SOD, GSH tev√©kenys√©g cs√∂kken√©s√©vel (P < 0.05) √©s a CATA szintek√©vel, √∂sszehasonl√≠tva a norm√°lis √°llatok√©val ‚Äč(11‚Äč1‚Äč‚Äď4√°br√°k). Ezek a k√°rt√©kony eredm√©nyek, melyeket az acetaminophen alkalmaz√°sa v√°ltott ki, jelentŇĎsen javultak (P < 0.05), mikor az √°llatokat vagy szilimarinnal kezelt√©k, vagy Adansonia digitata kivonattal, √∂sszehasonl√≠tva az acetaminophen csoporttal. Nem volt jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©g a szlimarin √©s az Adansonia digitata kivonattal kezelt csoport k√∂z√∂tt, ami azt sugallja, hogy az Adansonia digitata kivonatnak ugyanolyan j√≥t√©kony/gy√≥gy√≠t√≥ hat√°sa van, mint a standard referencia drogk√©nt alkalmazott szilimarinnak (‚Äč‚Äč11‚Äď4 √°br√°k).

http://medpublics.com/images/study58/1.jpg

 

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a m√°j lipid-peroxid koncentr√°ci√≥ira (MDA-val m√©rve) az acetaminophennel kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlagos ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/2.jpg

 

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a glutation (GSH) szintre az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/3.jpg

 

Az Adansonia digitata  kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg) hat√°sa a szuperoxid diszmut√°z (SOD) tev√©kenys√©gre az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g eset√©n patk√°nyokban. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

http://medpublics.com/images/study58/4.jpg

Az Adansonia digitata kivonat (200‚ÄČmg/kg) √©s a szilimarin (100‚ÄČmg/kg)hat√°sa a m√°j katal√°z (CATA) tev√©kenys√©gre, melyet az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jtoxicit√°st szevedett patk√°nyokban m√©rtek. Minden egyes pont a t√≠z patk√°ny √°tlag ¬Ī SD-j√©t √°br√°zolja. ‚ÄěJelentŇĎs‚Ķ

 

3.4. Szövetpatológiai mikroszkópos tanulmány

A m√°jsz√∂vetek sz√∂vetpatol√≥giai tanulm√°nyai felt√°rt√°k, hogy sem a nekr√≥zis, sem a gyullad√°s nem volt jelezhetŇĎ a norm√°l kontroll √°llatokban, ami azt mutatta, hogy norm√°lis hisztol√≥giai strukt√ļra van jelen a m√°jsejtek teljess√©g√©vel egys√©gben (5(a) √°bra) M√°sr√©szt az acetaminophennel kezelt csoportn√°l a m√°jsejtek nekr√≥zisa volt kimutathat√≥, gyullad√°s, valamint limfocita-√°tsziv√°rg√°s (5(b) √°bra). A szilimarinnal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s megk√∂zel√≠tŇĎleg norm√°lis m√°jstrukt√ļr√°t mutatott ki (5(c) √°bra). Az Adansonia digitata kivonattal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s a m√°jsejtek parenchyma (sejtsz√∂vet, mŇĪk√∂dŇĎ sz√∂vet) megtart√°st mutatott enyhe nekr√≥zissal √©s gyullad√°ssal (5(d) √°bra).

http://medpublics.com/images/study58/5.jpg

A patkányok acetaminophennel, szilimarinnal és Adansonia digitata kivonattal kezelt csoportjainak szövetpatológiai tanulmánya. (a) A kontrollcsoport normális májszerkezetet mutatott (H&E ×40). (b) Az acetaminophennel kezelt csoport májsejtjei markánsan megmutatkoztak…

Go to:

4. Vitaanyag

A m√°j egy nagy szerv, mely felelŇĎs az anyagcser√©√©rt, a m√©regtelen√≠t√©s√©rt √©s a feh√©rjeszint√©zis√©rt [20, 21]. Vil√°gszerte a drogok √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g az egyik legfŇĎbb oka az emberi haland√≥s√°gnak [22]. Sz√°mos kutat√≥ az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√©rgez√©sekkel szembeni v√©dekez√©st tesztelte a lehets√©ges m√°jv√©dŇĎ hat√≥anyagokkal [23‚Äď26].

Az acetaminophen egy k√∂z√∂ns√©ges f√°jdalomcsillap√≠t√≥-l√°zcsillap√≠t√≥ drog. Gy√≥gy√°szati adagokban biztons√°gos. Sok k√≠s√©rlet kimutatta m√°r, hogy a nagy d√≥zis√ļ acetaminophen a m√°jsejtek elhal√°s√°t v√°ltja ki az √°llatokban [2]. Az acetaminophen magas d√≥zisa ut√°n sz√©lesk√∂rŇĪen √°talakul az anyagcsere folyam√°n N-acetil-p-benzokvinoneiminn√© (NAPQI), ami ki√ľr√≠ti a GSH-t √©s m√°jm√©rgezetts√©ghez vezet [13, 14]. Az acetaminophenrŇĎl azt is kimutatt√°k, hogy k√∂zvetlen√ľl g√°tolja a sejtszaporod√°st, oxidat√≠v stresszt v√°lt ki, ami lipid peroxid√°ci√≥hoz vezet, kimer√≠ti az ATP-szintet √©s megv√°ltoztatja a Ca++ homeoszt√°zist: mindezeket az elv√°ltoz√°sokat a sejtek sz√°m√°ra lehets√©gesen fat√°lisnak √≠t√©lik meg [27, 28].

A m√°jk√°rosod√°s ki√©rt√©kel√©s√©hez biomarkereket (ALT, AST √©s ALP), valamint sz√©rum bilirubin szinteket m√©rt√ľnk [29, 30]. A k√≠s√©rlet√ľnk sor√°n az acetaminophennek betudhat√≥ m√°jm√©rgezetts√©get megerŇĎs√≠tette az olyan biok√©miai param√©terek megemelkedett szintje, mint az ALT, AST, ALP, valamint a teljes sz√©rum bilirubin jelentŇĎs lecs√∂kken√©se, a teljes protein jelentŇĎs lecs√∂kken√©s√©vel egy√ľtt. Ezt azzal a t√©nnyel lehet magyar√°zni, hogy a m√°jsejtek olyan gazdaenzimeket tartalmaznak, amelyek egy sor anyagcsere-tev√©kenys√©get folytatnak. Az ALT magas koncentr√°ci√≥ja volt megtal√°lhat√≥ a citoplazm√°ban, √©s az AST k√ľl√∂n√∂sen a mitokondriumokban.

Az ALT megemelked√©s√©t √°ltal√°ban az AST szintj√©nek felemelked√©se k√≠s√©ri, ami alapvetŇĎen fontos szerepet j√°tszik az aminosavaknak ketasavakk√° val√≥ √°talakul√°s√°ban [31]. M√°jm√©rgezetts√©g eset√©n a m√°jsejtek sz√°ll√≠t√≥ funkci√≥j√°ban zavar keletkezik, √©s ez a plazma membr√°non kereszt√ľli √°tsziv√°rg√°s√°hoz vezet [32], enn√©lfogva ezeknek az enzimeknek az elsziv√°rg√°sa emelked√©st okoz ezeknek a sz√©rumszintj√©ben. Az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°s sor√°n a megemelkedett ALT √©s AST szintek a m√°jsejtek integrit√°s√°ban a sejtsziv√°rg√°s/sejtperfor√°ci√≥ indik√°torai [33]. Ak√°r szilimarinnal kezelik ŇĎket, ak√°r a kivonattal, ez visszaford√≠tja az ALT √©s AST szintjeinek megn√∂veked√©s√©t, annak k√∂vetkezt√©ben, hogy a plazma membr√°n stabiliz√°l√≥dik √©s kijav√≠tja a sejtk√°rosod√°st, melyet az acetaminophen v√°ltott ki [13, 27, 28].

Az alkalin foszfat√°z megemelkedett sz√©rumszintje annak tudhat√≥ be, hogy az epevezet√©k sejtjeinek szint√©zise megn√∂vekszik, v√°laszk√©nt arra, hogy megemelkedik az epenyom√°s √©s a koleoszt√°zis [27, 28]. A hiper-bilirubin√©mia a t√ļlzott m√°jk√°rosod√°snak volt betudhat√≥, valamint az epevezet√©kben megn√∂vekedett nyom√°snak. Ennek megfelelŇĎen t√∂meges g√°tl√°s jelentkezik a konjug√°ci√≥s reakci√≥ban √©s nem konjug√°lt bilirubint bocs√°tanak ki a s√©r√ľlt m√°jsejtek. Ak√°r szilimarinnal kezelt√©k elŇĎzetesen, ak√°r a kivonattal, ezen a ponton hat√©konyan ellenŇĎrz√∂tt alkalin foszfat√°z tev√©kenys√©g √©s bilirubin szint mutat r√°, hogy fokoz√≥dik a m√°jsejtek kiv√°laszt√≥ mechanizmusa ir√°ny√°ban [2, 13, 30].

A teljes proteinszint lecs√∂kken√©se azt jelzi, hogy m√°jk√°rosod√°s k√∂vetkezett be a protein-szint√©zis jelentŇĎs visszaes√©se k√∂vetkezt√©ben. Hipoprotein√©mi√°t figyeltek meg acetaminophen adagol√°sa ut√°n, de ennek szintje ism√©t megk√∂zel√≠ti a norm√°lisat, ha szilimarinnal vagy kivonattal kezelik.

A lipidoxid√°ci√≥t sugallt√°k az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jk√°rosod√°sra. A kor√°bbi tanulm√°nyokkal egyet√©rt√©sben [2, 13] mi is √ļgy tal√°ltuk, hogy az MDA szintje megemelkedik, a SOD, CATA √©s a GSH szintjei pedig hat√°sukban lemer√ľlnek,  A megemelkedett MDA-szint jelzi ezeknek a mechanizmusoknak a meghib√°sod√°s√°t az antioxid√°ns v√©delemben [34].  A szilimarinnal vagy a kivonattal val√≥ elŇĎzetes kezel√©s jelentŇĎsen helyre√°ll√≠tja ezeket a hat√°sokat. A szervezet v√©delmi mechanizmusa megelŇĎzi a sejtk√°rosod√°st, melyet a szabadgy√∂k√∂k v√°ltottak ki [28]. Ezeket stabiliz√°lj√°k az endog√©n antioxid√°ns enzimek, mint pl. a GSH, a SOD √©s a CATA [35]. Ha nincsen egyens√ļlyban a ROS termelŇĎd√©se az antioxid√°ns v√©delemmel, oxidat√≠v stressz k√∂vetkezik be, ami sejtk√°rosod√°shoz vezet. B√°rmely olyan vegy√ľlet, ami antioxid√°ns tulajdons√°gokkal b√≠r, meg tudja elŇĎzni, illetve enyh√≠teni tudja az √≠gy bek√∂vetkezett k√°rokat [28]. K√≠s√©rlet√ľnk sor√°n A GSH, SOD √©s CATA szintj√©nek lecs√∂kken√©se, melyet acetaminophennel kezelt patk√°nyokon figyelt√ľnk meg, azt jelzi, hogy a szabadgy√∂k√∂k sz√∂veti k√°rosod√°st okoztak. Ezeknek az antioxid√°ns enzimeknek a megn√∂vekedett koncentr√°ci√≥ja a m√°jsz√∂vetekben a szilimarinal vagy kivonattal elŇĎkezelt √°llatokban jelzi a szilimarinnak vagy a kivonatnak az antioxid√°ns hat√°s√°t.

A sz√∂vetpatol√≥giai leletek megerŇĎs√≠tett√©k a biok√©miai eredm√©nyeket. Azok a patk√°nyok, amelyeket acetaminophennel kezeltek, a m√°jsejtek elhal√°s√°t mutatt√°k, ami abban mutatkozott meg, hogy eltŇĪntek a sejtmagok, a gyullad√°sos sejtek pedig √∂sszetapadtak. Ez azon szabadgy√∂k√∂k hat√°s√°nak a k√∂vetkezm√©nye lehet, melyek az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott oxidat√≠v stressz miatt keletkeztek. Ezek a sz√∂vetk√≥rtani leletek jelentŇĎsen javultak azoknak a patk√°nyoknak az eset√©ben, amelyeket szilimarinnal vagy Adansonia digitata kivonattal kezeltek.

A szilimarin √©s az Adansonia digitata kivonat hasonl√≥ m√°jv√©dŇĎ hat√°st mutattak jelen k√≠s√©rlet sor√°n. Azok a lehets√©ges m√°jv√©dŇĎ mechanizmusok, amelyeket a szilimarin k√≠n√°l, a szilimarin magas fenoltartalm√°nak tudhat√≥k be, melyrŇĎl √ļgy tudjuk, hogy hozz√°j√°rul az antioxid√°ns tev√©kenys√©ghez [2, 6, 7]. Az Adansonia digitata kivonattal kapcsolatos eredm√©nyeink egybeesnek a kor√°bbi besz√°mol√≥kkal, melyeket az Adansonia digitata k√©miai kutat√°s√°val kapcsolatosan v√©geztek, √©s amelyrŇĎl azt jelentett√©k, hogy √∂sszegyŇĪjti a flavonoidokat, terpenoidokat, szteroidokat, aminosavakat, vitaminokat, lipideket √©s sz√©nhidr√°tokat [9], m√≠g a sz√°r√≠tott gy√ľm√∂lcsh√ļs magas koncentr√°ci√≥ban tartalmaz sz√©nhidr√°tokat, tiamint, nikotinsavat √©s C-vitamint. Ennek megfelelŇĎen lehets√©ges, hogy a kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°nak mechanizmusa annak az antioxid√°ns tev√©kenys√©gnek tudhat√≥ be, amely C-vitamin √©s flavonoid tartalm√°nak k√∂sz√∂nhetŇĎ, ezekrŇĎl pedig k√∂ztudott, hogy erŇĎs √©s hat√°sos szabadgy√∂k-fal√≥ hat√°st fejtenek ki, √©s ezzel jav√≠tj√°k az antioxid√°ns v√©delmi rendszer mŇĪk√∂d√©s√©t. SŇĎt ezen fel√ľl a gyullad√°scs√∂kkentŇĎ hat√°s√ļ szteroid-tartalom is jelentŇĎs szerepet j√°tszhat a kivonat m√°jv√©dŇĎ hat√°s√°ban.

5. Következtetések

K√≠s√©rlet√ľnk azt sugallja, hogy az Adansonia digitata kivonatnak jelentŇĎs v√©dŇĎhat√°sa van az acetaminophen √°ltal kiv√°ltott m√°jm√©rgezetts√©g ellen. Az Adansonia digitata kivonata √ļgy fejti ki tev√©kenys√©g√©t, hogy jav√≠tja a lipid peroxid√°ci√≥t szabadgy√∂kfal√≥ tev√©kenys√©ge r√©v√©n, valamint jav√≠tja az antioxid√°ns v√©delmi rendszer mŇĪk√∂d√©s√©t.

Elismerések

Ezt a projektet a Deanship of Scientific Research (DSR), a King Abdulaziz Egyetem, Jeddah alap√≠totta, Grant no. 166/896/D1435. A szerzŇĎk ez√©rt k√∂sz√∂net√ľket √©s elismer√©s√ľket fejezik ki a DSR-nek a technikai √©s anyagi t√°mogat√°s√©rt.

Go to:

√Črdekek √ľtk√∂z√©se

A szerzŇĎk kijelentik, hogy nem √°ll fel √©rdek√ľtk√∂z√©s ennek a lapnak a megjelentet√©se r√©v√©n.


Esetleges placeb√≥val ellenŇĎrz√∂tt k√≠s√©rlet guaval√©re mint az aszkorbinsav term√©szetes forr√°s√°ra vashi√°ny cs√∂kkent√©se c√©lj√°b√≥l tarahumara indi√°n iskol√°sgyermekek vizsg√°lat√°val √Čszak-Mexik√≥ban.

forr√°s: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21896877


2014-02-19 10:38:08


C√ČLKITŇįZ√ČS

Annak meg√°llap√≠t√°sa, hogy a 10 h√©ten kereszt√ľl fogyasztott guaval√© milyen hat√©konys√°got fejt ki azoknak a gyermekek a vas st√°tusz√°ra, akik enyhe vashi√°nyos v√©rszeg√©nys√©gben szenvednek.

M√ďDSZEREK:

Kilencven√∂t bentlak√°sos iskolai gyermekrŇĎl (6-9 √©vesek) √°llap√≠tott√°k meg, hogy an√©mi√°sak, ŇĎket esetlegesen v√°lasztott√°k ki, hogy 300 ml term√©szetes guaval√©t kapjanak, ami 200 mg aszkorbinsavat (AA) tartalmazott, vagy pedig placeb√≥t (guava √≠zes√≠t√©sŇĪ dzs√ļszt, ami nem tartalmazott AA-t) fŇĎ√©tkez√©skor (heti 5 nap). Az √©trendj√ľkrŇĎl sz√≥l√≥ inform√°ci√≥t a 3., 5. √©s 7. h√©ten gyŇĪjt√∂ttek be √ļgy az iskol√°ban, mint h√°ztart√°si szinten. A fŇĎ eredm√©nyek a hemoglobin (Hb) √©s plazma ferritin (PF)a vashi√°nyos alcsoportban alapszinten (n = 33) voltak.

EREDM√ČNYEK:

A vas- √©s fitosav fogyaszt√°s az iskol√°ban √©s otthon nem t√©rt el a csoportok k√∂z√∂tt. A vas- √©s fitosav fogyaszt√°s az iskol√°ban √©s otthon nem t√©rt el a csoportok k√∂z√∂tt. Az alapvetŇĎ hemoglobin √©s polifenol bevitel 11.9 ¬Ī 0.5 g/dL √©s 8.2 ¬Ī 3.6 ng/mL a guava eset√©ben, √©s 11.4 ¬Ī 1.1 g/dL √©s 7.4 ¬Ī 4.6 ng/mL a placebo csoportn√°l (Hb: p = 0.08; PF: p = 0.31); a k√≠s√©rlet 10 het√©ben a megfelelŇĎ √©rt√©kek 13.1 ¬Ī 0.9 g/dL √©s 17.9 ¬Ī 10.3 ng/mL (n = 16), √©s 12.3 ¬Ī 1.3 g/dL √©s 15.4 ¬Ī 5.8 ng/mL (n = 12) (Hb: p = 0.05; PF: p = 0.21) voltak. Egyenetlens√©gek/elt√©r√©sek (ANOVA tekintet√©ben elemezve, ism√©telt m√©rt√©kben a guava csoportn√°l 0.64 g/dL-rel magasabb volt a hemoglobin Hb (CI(95), 0.18-1.11; p = 0.01) √©s 2.47 ng/mL-rel magasabb a polifenol √©rt√©k PF (CI(95), -1.04 to 5.98; p = 0.12), √∂sszevetve a placebo csoport√©val.

K√ĖVETKEZTET√ČS

A guaval√©nek, melyet 200 mg AA mennyis√©gben adtunk az egyes √©tkez√©sekkor minden tan√≠t√°si napon, margin√°lis hat√°sa volt a hemoglobin- √©s polifenol koncentr√°ci√≥ra (Hb √©s PF) azoknak a gyerekeknek az eset√©ben, akik magas fit√°ttartalm√ļ, vassal felerŇĎs√≠tett √©trendet fogyasztottak.


Gyors fel√©p√ľl√©si idŇĎ a hemoglobinszint tekintet√©ben rendszeres nŇĎi (v√©r) donorok eset√©ben, akik vasfumar√°tot √©s nagy mennyis√©gŇĪ aszkorbinsavat (C-vitamint) kaptak t√°pl√°l√©k-kieg√©sz√≠tŇĎk√©nt.

forr√°s: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23936981


2014-02-19 10:31:56


H√ĀTT√ČR:

Vashi√°nyos v√©rszeg√©nys√©g gyakrabban fordul elŇĎ rendszeres nŇĎi v√©rad√≥k eset√©ben, mint f√©rfi donorokn√°l. A vasp√≥tl√°s sz√ľks√©ges, hogy fenn lehessen tartani a v√©r hemoglobinszintj√©t. Aszkorbinsavval kombin√°lva a vas felsz√≠v√≥d√°s√°nak m√©rt√©ke megn√∂vekszik.

C√ČLKITŇįZ√ČS:

Hasonl√≠tsuk √∂ssze a naponta fogyasztott 200 mg/nap vasfumar√°t hat√°s√°t  a vasfumar√°t 200 mg/nap plusz 100 mg/nap aszkorbinsavval, valamint a napi plusz 500 mg aszkorbinsav fogyaszt√°ssal kombin√°lva a v√©r hemoglobinszintj√©re √©s a v√∂r√∂s v√©rsejt mutat√≥ira.   aszkorbinsavval kombin√°lj√°k, az jav√≠tja a vas felsz√≠v√≥d√°s√°nak m√©rt√©k√©t.

ANYAG √ČS M√ďDSZER:

√Ėnk√©ntes nŇĎi v√©rad√≥kat esetlegesen osztottak sz√©t h√°rom egyforma csoportra, hogy mindh√°rom t√°pl√°l√©k-kieg√©sz√≠t√©st tesztelj√©k rajtuk egy h√≥napos idŇĎtartam alatt. √Ėsszehasonl√≠tott√°k a hemoglobinszintj√ľket (Hb), MCV, MCH, √©s MCHC-t a v√©rad√°s elŇĎtt √©s ut√°n 0.5, 1, 2, and 3 h√≥nappal.

EREDM√ČNYEK:

Kilencvenhat √∂nk√©ntes vett r√©szt a k√≠s√©rletben, ŇĎket h√°rom egyforma csoportra osztott√°k fel, azaz 32 tag√ļ √∂nk√©ntes csoportokat vizsg√°ltak. Nem voltak jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©gek √©letkor BMI, ABO v√©rcsoport, Rh, Hb, MC, MCH, √©s MCHC tekintet√©ben v√©rad√°s elŇĎtt minden csoport k√∂z√∂tt (p > 0.05). A hemoglobinszint visszanyer√©si ideje a v√©rad√°s elŇĎtti szintre az I., II.  √©s III. csoportban 2, 3 √©s 1 h√≥nap volt, jelentŇĎs statisztikai k√ľl√∂nbs√©gek mutatkoztak (p < 0.001). Az MCV, MCH, √©s MCHC fel√©p√ľl√©si ideje a v√©rad√°s elŇĎtti szintre mindk√©t csoportban (I., II.) azonos volt (f√©l h√≥nap minden √©rt√©k tekintet√©ben), ami gyorsabb volt, mint az I. csoportban (> 3, 3, √©s 1 h√≥nap), statisztikailag jelentŇĎs k√ľl√∂nbs√©geket mutatva (p < 0.001). Mindh√°rom csoport j√≥l tŇĪrte a kezel√©st. Egyetlen r√©sztvevŇĎ se l√©pett vissza ettŇĎl a k√≠s√©rlettŇĎl mell√©khat√°sokra val√≥ hivatkoz√°ssal.

K√ĖVETKEZTET√ČS:

A jelenlegi k√≠s√©rlet azt mutatja, hogy a 200 mg vasfumar√°t kombin√°ci√≥ja 500 mg/nap aszkorbinsavval felgyors√≠tja  a hemoglobin √©s a v√∂r√∂s v√©rsejtek mutat√≥inak visszanyer√©s√©t a v√©rad√°s elŇĎtti szintre rendszeres nŇĎi v√©rad√≥k eset√©ben.


QR-CODE

Download image: Right click, "Image save as..."