Activitatea anti-cancer a DHA în cancerul gastric – un studiu in vitro şi in vivo

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23907579

2014-03-06 15:15:43

Tratamentul cancerului gastric rămâne o provocare majoră, şi se impune găsirea unor noi medicamente anti-cancer cât mai curând posibil. Acest studiu investighează faptul dacă dihidroartemisininul (DHA), un derivat semi-sintetic al artemisininului, poate inhiba dezvoltarea cancerului gastric atât in vivo cât şi in vitro. Au fost desfăşurate o serie de experimente in vitro, incluzând MTT, formarea de colonii, vindecarea unor răni, invazie, ciclu celular, îmbătrânire celulară şi teste de apoptoză, pentru a examina efectele anti-proliferative şi anti-metastatice ale DHA asupra a trei linii celulare ale cancerului gastric, SGC-7901, BGC823 şi MGC803. Rezultatele au arătat că rata de proliferare şi abilitatea de a forma colonii ale celulelor canceroase gastrice au fost semnificativ supresate de DHA odată cu o supresare semnificativă a expresiei markerilor de proliferare (PCNA, ciclina E şi ciclina D1) şi hiperreglarea lui p21 şi p27.

Mai mult decât atât, DHA a indus senescenţă celulară, stoparea ciclului celular în faza G1 şi a împiedicat migraţia şi invazia celulelor canceroase gastrice cu hiporeglarea lui MMP-9 şi MMP-2. În plus, DHA a indus semnificativ apoptoza prin supresarea Bcl-2 ca şi prin activarea caspazei 9 şi PARP. Tratamentul celulelor gastrice cu DHA a crescut expresia miR-15b şi miR-16 şi a cauzat o hiporeglare a Bcl-2, rezultând apoptoza celulelor canceroase gastrice. In vivo datele noastre au arătat că DHA a inhibat semnificativ tumorile cu celule SGC7901, transplantate. În rezumat am arătat că DHA este capabil să inhibe dezvoltarea şi metastazele cancerului gastric uman. Modularea miR-15b şi miR-16 a mediat efectele de apoptoză ale DHA în celulele canceroase gastrice. Munca noastră sugerează că DHA are efecte semnificative anti-cancer asupra cancerului gastric atât in vivo cât şi in vitro, indicându-l ca pe un tratament promiţător pentru cancerul gastric la oameni.