Dihidroartemisininul îmbunătăţeşte eficienţa chemoterapicelor în carcinoamele de plămân in vivo şi inhibă creşterea liniei celulare a carcinomului de plâmân Lewis al murinelor in vitro.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19756601

2014-03-11 13:38:18

SCOP:

Dihidroartemisininul (DHA), un derivat semi-sintetic al artemisininului, a exprimat cea mai puternică acţiune anti-malarie dintre toate derivatele artemisininului. Există din ce în ce mai multe probe că DHA are un anumit impact asupra tumorilor. Scopul nostru a fost acela de a evalua in vitro proprietăţile anti-tumorale ale DHA asupra liniei celulare a carcinomului de plamân Lewis (LLC) la murine.  În acelaşi timp am observat efectul terapeutic al DHA combinat cu ciclofosfamidă (CTX) asupra LLC, şi combinat cu cisplatin (CDDP) asupra celulelor de cancer de plămân fără celule mici A549 din carcinoame umane xenotransplantate in vivo.

METODE:

Citotoxicitatea a fost măsurată prin metoda cu bromură de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-yl)-2,5-difenil tetrazoliu, apoptoza a fost măsurată prin coloraţie dublă AO/EB şi citometrie de flux. Expresia receptorului KDR/flk1 al factorului de creştere edotelial vascular (VEGF) a fost analizată prin Western-Blot şi RT-PCR. Activitatea DHA in vivo combinată cu CTX sau CDDP a fost testată prin creşterea tumorilor şi metastaze.

REZULTATE:

Dihidroartemisininul a arătat o puternică activitate anti-cancer asupra liniilor celulare LLC. DHA a indus de asemenea apoptoza celulelor LLC şi a influenţat expresia receptorului KDR/flk-1 al VEGF. Prin urmare, în toate tumorile xenograft s-a obţinut un mai mare grad de inhibare a creşterii atunci când DHA şi chemoterapicele au fost utilizate în combinaţie. Afinitatea DHA combinat cu CTX pentru metastazele tumorilor LLC a fost semnificativă.

CONCLUZII:

Dihidroartemisininul este un compus activ împotriva liniei celulare LLC in vitro. In vivo, strategia de combinare a DHA cu chemoterapice conţine o  promisiune pentru tratamentul cancerelor de plămân, cu o dezvoltare relativ extinsă şi rapidă.