Potenţialul anticancerigen al extractelor de Hericium erinaceus împotriva cancerelor gastrointestinale umane.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24631140

2014-04-15 12:36:18

RELEVANŢĂ ETNOFARMACOLOGICĂ:

Hericium este o specie de ciuperci (fungi) din familia Hericiaceae. Hericium erinaceus (HE) a fost utilizată în tratamentul afectiunilor digestive pentru mai mult de 2000 de ani în China. HE prezintă multe funcţii benefice, precum efecte anticancer, antiulcer, antiimflamatorii şi antimicrobiene, imunomodulatorii precum şi alte tipuri de acţiuni. Scopul studiului a fost de a evalua eficacitatea anticancerigenă a două extracte de HE (HT J5 şi HT J5A) din mediul de cultură, împotriva a trei cancere gastrointestinale precum cancerele de ficat, colorectale şi gastrice, atât in vitro asupra liniilor celulare canceroase cât şi in vivo asupra tumorilor xenograft, şi descoperirea componentelor active.

MATERIALE ŞI METODE:

Două extracte de HE (HT J5 şi HT J5A) au fost utilizate pentru cercetări. Pentru studiul constituenţilor chimici, HT J5 şi HT J5A au fost divizate prin folosirea unei cromatografii HW-40 şi LH-20 cu o combinaţie de răşină macroporoasă cu gel de silică, apoi au fost purificate prin cromatografie de lichide de înaltă performanţă (HPLC) pe semipreparat şi determinate prin spectrul de rezonanţă magnetică nucleară (RMN). Pentru studiul citotoxicităţii in vitro au fost folosite liniile celulare canceroase de ficat HepG2 şi Huh-7, cea de colon HT-29 şi cea gastrică NCl-87, asupra cărora s-a aplicat testul MTT pentru a determina citotoxicitatea in vitro. Pentru studiul eficienţei antitumorale  şi al toxicităţii in vivo, au fost folosite tumori xenotransplantate subcutanat la şoareci SCID, conţinând cancer de ficat HepG2 şi Huh-7, cancer de colon HT-29 şi cancer gastric NCl-87 iar şoarecii au fost trataţi ca mijloc de control cu HT J5 şi HT J5A oral (500 şi 1000 mg/kg/zi) comparat cu 5- Fluorouracil (5-FU) la doza maximă tolerată (MTD, 25-30 mg/kg/zi) intraperitoneal zilnic timp de 5 zile, atunci când tumorile au atins aproximativ 180-200 mg (mm (3)). Volumele tumorilor şi greutatea corpului au fost măsurate zilnic pe parcursul primelor 10 zile şi de 2-3 ori pe săptămână apoi pentru a testa inhibarea creşterii tumorilor, timpul de dublare a tumorilor, răspunsul parţial sau total al tumorii şi toxicitatea.

REZULTATE:

Douăzeci şi două de componente au fost obţinute din fracţiunile de HT J5/HT J5A, incluzând şapte dipeptide ciclice, cinci indoli, pirimidine, amino-acizi şi derivaţi, trei flavone, o antrachinonă şi şase compuşi mici aromatici. HT J5 şi HT J5A au arătat cito-toxicitate dependentă de doză in vitro, împotriva celulelor canceroase de ficat HepG2 şi Huh-7, a celulelor canceroase de colon HT-29, şi a celulelor canceroase gastrice NCl-87 cu IC50 fiind de 2,50  0,25 mg/ml şi 2,00  0,25 mg/ml, 0,80  0,08 mg/ml şi 1,50  0,28 mg/ml, 1,25  0,06 mg/ml şi 1,25  0,05 mg/ml, şi respectiv 5,00  0,22 mg/ml şi 4,50  0,14 mg/ml. În studiul tumorilor xeno-transplantate in vivo, HT J5 şi HT J5A au arătat eficacitate antitumorală semnificativă împotriva tuturor celor patru modele de tumori xeno-transplantate, HepG2, Huh-7, HT-29 şi NCl-87, fără toxicitate pentru gazdă. În plus, HT J5 şi HT J5A sunt mai eficiente decât 5-FU împotriva celor patru tumori, cu mai puţină toxicitate.

CONCLUZII:

Extractele de HE (HT J5 şi HT J5A) sunt active împotriva celulelor canceroase de ficat HepG2 şi Huh-7, a celor de colon HT-29  a celor gastrice NCl-87 in vitro şi la şoarecii SCID purtători de tumori xeno-transplantate in vivo. Ele sunt mai eficiente şi mai puţin toxice prin comparaţie cu 5-FU în toate cele patru modele de tumori in vivo. Componentele au potenţial pentru a deveni agenţi anticancer pentru tratamentul cancerului gastrointestinal fie utilizaţi de sine stătător fie în combinaţie cu medicamentele chemoterapice utilizate clinic. Cu toate aceste  sunt necesare studii ulterioare pentru a găsi constituenţii chimici activi şi pentru a înţelege mecanismele de acţiune asociate cu eficacitatea anti-cancer foarte bună in vivo. În plus, studii viitoare sunt necesare pentru a confirma rezultatele noastre preliminarii referitoare la eficacitatea anti-tumorală sinergică in vivo asupra modelelor de tumori animale xeno-transplantate, prin combinaţia extractelor de HE cu medicamente anticancer utilizate clinic precum 5-FU, cisplatin şi doxorubicin, în tratamentul cancerelor gastrointestinale.