A DHA rákellenes tevékenysége a garatráksejtekre – egy in vitro és in vivo kísérlet.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23907579

2014-03-06 15:15:43

A gyomorrák hatalmas kihívás marad és az új rákellenes gyógyszerek sürgetően szükségesek. Ez a kísérlet azt kutatta, hogy a dihidroartemizin (DHA), az artemizin egy fél-szintetikus származéka gátolni képes a gyomorrák növekedését in vitro és in vivo egyaránt. Egy sor in vitro kísérletet végeztek el, többek között MTT-t, kolóniaképzésre, sebgyógyításra, invázióra/terjedésre, sejtciklusra, sejtöregedésre és apoptózis-próbára, hogy a DHA szaporodásgátló és áttétképzés-ellenes hatásait vizsgálják ki három gyomorrák-sejttípusra:  SGC-7901, BGC823, és MGC803-ra.

Az eredmény azt mutatta, hogy a gyomorráksejtek szaporodási arányát és kolóniaképző képességét jelentősen elfojtotta a DHA, a szaporító markerek jelentős szupressziójával (PCNA, ciklin E és ciklin D1), valamint a p21 és p27 felfelé történő szabályozásával. Ezen felül a DHA sejtöregedést váltott ki, a G1 fázis sejtciklust feltartóztatta és késleltette a gyomorráksejtek migrációját és terjedését, az MMP-9 és az MMP-2 lefelé történő regulációjának megfelelően. Továbbá a DHA jelentős apoptózist váltott ki a Bcl-2 szupressziója által, valamint a kaszpáz-9 és a PARP aktiválásával.

A gyomorráksejtek DHA-val való kezelése növelte a miR-15b és a miR-16 expresszióját, a Bcl-2 lefelé történő szabályzását okozta, melynek eredménye a gyomorráksejtek apoptózisa lett. In vivo, adataink azt mutatták, hogy a DHA jelentősen gátolja az  SGC7901 sejtátültetett tumorait. Mindent összevetve kimutattuk, hogy a DHA képes meggátolni az emberi gyomorrák növekedését és áttétképzését. A miR-15b és a miR-16 modulálása közvetítette a DHA apoptózis-kiváltó hatását a gyomorráksejtekre. Munkánk azt sugallja, hogy a DHA-nak jelentős rákellenes hatása van gyomorrák ellen in vivo és in vitro egyaránt. ami azt jelzi, hogy ez egy jelentős terápia az emberi gyomorrákra.