forrás: https://medpublics.com/docs/gyulladas_es
2022-05-04 12:19:43
A gyulladás és a tumorgenezis közötti kapcsolat jól ismert, és az elmúlt évtizedben ezt számos, genetikai, farmakológiai és epidemiológiai adatokból származó bizonyíték támasztotta alá. A gyulladásos bélbetegség a vastagbélrák kialakulásának egyik fontos kockázati tényezője. A gyulladás valószínűleg a sporadikus és az öröklődő vastagbélrák más formáiban is szerepet játszik. Azok a molekuláris mechanizmusok, amelyek révén a gyulladás elősegíti a rák kialakulását, még feltáratlanok, és eltérőek lehetnek a vastagbélráknak a vastagbélgyulladással összefüggő, és más formái között. A közelmúltban végzett munkák megvilágították a különböző immunsejtek, citokinek és más immunmediátorok szerepét a vastagbél tumorgenezisének gyakorlatilag minden szakaszában, beleértve a tumorok kialakulását, promócióját, progresszióját és metasztázisát. Ez az áttekintés ezeket a mechanizmusokat, valamint a megelőzés és a terápia új megközelítéseit tárgyalja.
Magyar nyelven: http://medpublics.com/docs/gyulladas_es_magyar.pdf
forrás: https://www.oncotarget.com/article/11108/text/
2021-11-19 11:49:59
A miricetin egy természetes étrendi flavonoid vegyület. Kiértékeltük a miricetin hatékonyságát a béldaganat kialakulására nézve adenómás polip coli multiplex bélrákos (APCMin/+) egereken. A miricetint szájon keresztül adagoltuk 12 egymást követő héten át naponta egyszer. A miricetinnel táplált (APCMin/+) egerekben kevesebb és kisebb polipok fejlődtek ki, mindennemű káros hatás nélkül. A szövetkórtani elemzés kimutatta, hogy csökkent a diszpláziás sejtek száma, valamint a diszplázia foka minden egyes polipban. Az immun-szövetkémiai és western blot analízis feltárta, hogy a miricetin szelektíven gátolja a sejtosztódást és apotózist vált ki az adenómás sejtekben. A miricetin hatásait összefüggésbe hozták a GSK-3β és a Wnt/β-c útvonalak modulálásával. az ELISA analízis a gyulladáskeltő citokineknek, az IL-6 és a PGE2-nek csökkent koncentrációját mutatták ki a vérben, ami az APCMin/+ egerekben viszont megemelkedett. A miricetines kezelés hatása sokkal kiemelkedőbb volt az adenómás polipokban, amelyek a vastagbélből eredtek. További kísérletek kimutatták, hogy a miricetin lefelé szabályozza a foszforilált p38 MAPK/Akt/mTOR jelző útvonalakat, amelyek lehetnek az adenómás polipok gátló mechanizmusai, melyet a miricetin váltott ki. Mindent összevetve a mi adataink azt mutatják, hogy a miricetin meggátolja a béldaganatok kialakulását egy sor biológiai hatáscsoport révén. Mivel ezek az eredmények adottak, azt javasoljuk, hogy a miricetint alkalmazni lehessen megelőzésképpen a bélrákfajták kialakulása kockázatának megelőzésére
forrás: http://medpublics.com/docs/egy_novenyi_eredetu_vegyulet_english.pdf
2021-02-08 12:45:05
Háttér: Mivel a MAP kinázok (mitogén-aktivált protein kinázok) fontos útvonalai a sejtekben a külső ingerek belső jelekké történő átalakításának, annak meghatározása, hogy milyen lehetséges szerepük van a ráksejtekben, egy ígéretes módja lehet a rosszindulatú betegségek kezelésének és prognózisának. Korábbi kísérleteink szerint egy flavonoidban gazdag oldat, a Flavin 7, képes volt csökkenteni a vesetumor növekedését, in vivo. Anyagok és módszerek: A Flavin 7-nek az MAPK jelátviteli útvonalra gyakorolt hatásait immortalizált egér proximális tubuláris sejtekben, a sejt-életképesség áramlási citometriás elemzésével, luciferáz próbával, Western blotokkal határoztuk meg. Eredmények: Nem toxikus dózisban a Flavin 7 jelentősen csökkentette az ERK (extracelluláris szignálregulált kináz) foszforilációját és az ERK kináz MEK1 gátlásán keresztül gátolta az olyan lefelé irányuló célpontjainak (downstream targets) az aktivitását, mint az ELK1 és a CREB. Következtetés: Azon képessége miatt, hogy ideiglenesen gátolja a vesedaganat növekedését és a MEK1/ERK útvonal aktiválódását in vitro, további in vivo kutatások szükségesek annak meghatározására, hogy milyen potenciális szerepe van a Flavin 7-nek a rosszindulatú betegségek kezelésében. A mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) kaszkád az egyik fő jelátviteli rendszer, amellyel a sejtek az extracelluláris jeleket intracelluláris válaszokká alakítják át. Ennek a kaszkádnak sok lépése konzerválódott és homológokat fedeztek fel különböző fajokban. Az első három emlős MAP kinázt, az ERK1-et, az ERK2-t és az ERK3-at az 1990-es évek elején klónozták, ami megkönnyítette a kutatásukhoz szükséges reagensek kifejlesztését. Egyértelművé vált, hogy az ERK1 és az ERK2 azon protein kinázok közé tartozik, amelyek a leggyakrabban aktiválódnak a jeltovábbító (szignál transzdukciós) útvonalakon. Elsősorban a sejtburjánzáshoz kötötték ezeket, sok más eseményben is fontos szerepük van. Az emlős sejtekben az ERK1 és az ERK2 – amelyekre gyakran hivatkoznak p44 és p42 MAP kinázokként is –, a MAPK család archetípusos tagjai. Ezért annak meghatározása, hogy a MAPK-ok milyen lehetséges szerepet töltenek be a ráksejtekben, egy ígéretes módszer lehet a rákos betegségek kezelésében és prognózisában. A legutóbbi eredmények szerint az ERK útvonalak aktiválódása gyakori esemény a tumorgenezisben. Az ERK jelen van a sejt iniciációban, a daganat promóciójában és fejlődésében, az invázióban, a metasztázisban, valamint a programozott sejthalál és az angiogenezis szabályozásában – amelyek események alapvetően szükségesek ahhoz, hogy áttétes daganat alakulhasson ki (áttekintése az 5. számú hivatkozásban). Másrészt, az ERK Egy növényi eredetű vegyület, a Flavin 7 hatása az ERK jelátviteli útvonalra az immortalizált egér proximális tubuláris sejtekben 2 aktiválódás nem egyértelműen kedvező vagy káros hatású a rákos betegek számára, mert kimutatták róla, hogy a sejtburjánzást és a túlélést a normál sejtekben, valamint a daganatos sejtekben egyaránt beindítja. A gyümölcs kivonatokban nagy mennyiségben megtalálható flavonoidok a daganatellenes hatásokat mutató szupernövények másodlagos metabolitjai. Tudott róluk, hogy antioxidáns és burjánzásgátló hatást gyakorolnak a daganatos sejtekre. A legújabb tanulmányokban azt taglalják, nem valószínű, hogy a flavonoidok klasszikus antioxidáns aktivitása lenne az egyetlen magyarázat a celluláris szinten kifejtett hatásukra. Ennek a hipotézisnek többféle érvelés is alapjául: l) a flavonoidok nagymértékben metabolizálódnak in vivo, így redox (redukciós-oxidációs) potenciáljuk lényegesen megváltozik és ll) a flavonoidok és metabolitjaik in vivo felgyülemlett koncentrációi alacsonyabbak, mint a kis antioxidáns tartalmú tápanyagoké. A vizsgálatok azt jelezték, hogy tirozin kináz aktivitást gátló képességüknek köszönhetően a flavonoidok szelektíven lépnek kölcsönhatásba a MAPK jelátviteli útvonallal. Egy természetes, hét különböző gyümölcs kivonatából álló vegyületet, a Flavin 7-et (F7) vizsgáltunk meg vesedaganat állatkísérletünkben. Ne/De daganat sejteket ültettünk be 6- 8 hetes Fischer 344 patkányok vese kapszulája alá, és az állatokat humán ekvivalensnek megfelelő F7 kivonattal kezeltük a gyártó utasításainak megfelelően. Két hetes kezelés után a patkányokat leöltük, és meghatároztuk a daganatnövekedést. Az F7 jelentősen (p <0.05) csökkentette a daganatnövekedést in vivo. A kutatás célja annak meghatározása volt, hogy az F7 hatással van-e az ERK jeladó útvonalra az immortalizált egér proximális tubuláris sejtekben.
forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24578648
2015-02-19 14:47:39
Ristic-Medic D.1, Perunicic-Pekovic g.2, Rasic-Milutinovic Z.3, Takic M.1, Popovic T.1, Arsic A.1, Glibetic. M1
1Centre of Research Excellence in Nutrition and Metabolism, Institute for Medical Research, University of Belgrade
[a Belgrádi Egyetem Orvostudományi Intézete, Táplálkozástudományi és Anyagcsere Kutatási Központ]
2Department of Nephrology and Dyalisis, Clinical Hospital Zemun, University of Belgrade [Vesegyógyászati és Dialízis Osztály, Klinikai Kórház, Zimony, Belgrádi Egyetem]
3Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Clinical Hospital Zemun, University of Belgrade
[Endokrinológiai-, Cukorbetegségi- és Anyagcsere Osztály, Klinikai Kórház, Zimony, Belgrádi Egyetem]
Kivonat
HÁTTÉR: A növényi magvak felkeltették az érdeklődést zsírsav tartalmuk miatti jótékony egészségügyi hatásuknak köszönhetően. Ennek a kutatásnak a célja az, hogy meghatározza az őrölt szezám/tök/len mag keverék étrendi fogyasztásának hatásait a glikémiás szabályozásra, a szérum zsírokra, a foszfolipid zsírsav állapotra és hemodialízises kezelés alatt álló betegeknél a gyulladási tényezőkre.
ELJÁRÁSOK: Jó táplálkozási státuszú harminc beteget (18 férfit és 12 nőt) vontunk be a kutatásba. A résztvevők 30 g őrölt szezám/tök/len (6g/6g/18g) mag keveréket fogyasztottak szokásos étrendjükhöz hozzáadva.
EREDMÉNYEK: A teljes n-6 és n-3 többszörösen telítetlen zsírsavak és a linolén-, a dihomo-gamma-linolén (DGLA)- az arachidon-, az alpha-linolén (ALA)-, az eicosapentaén- a docosapentaén- és a docosahexaén (DHA) sav szintek 12 hetes táplálék kiegészítés után megemelkedtek. A szérum triglicerid szint (P <0,001), a glukóz, az inzulin, a számított IR HOMA1 (P <0,05), és a gyulladás jelzőinek (TNF-alpha2, IL-63 és a hs-CRP4, P <0 001) jelentős mértékű csökkenése volt megfigyelhető a magkezelést követően. A CRP és a TNF-alpha fordítottan korrelált az ALA-val [alfa-linolénsav], a DHA-val [docohexaénsav] és a DGLA-val [dihomo-y-linolénsav].
KÖVETKEZTETÉS: Ennek a kutatásnak az eredményei azt jelezték, hogy a szokásos étrendhez hozzáadott étkezési őrölt szezám/tök/len mag keverék csökkentette a triglicerid, a CRP, a TNF-alfa és az IL-6 szinteket, befolyással volt a glikémiás szabályozásra és javította a zsírsav profilt, valamint a bőrviszketegség tüneteit hemodialízises betegeknél.
1 Insulin Resistance Homeostatic Model Assesment – inzulin rezisztencia homeosztatikus modell értékelése
2 TNF-alpha: tumor necrosis factor Alpha – daganat elhalási alfa faktor
3 Interleukin-6
4 high-sensivity C-reactive Protein - nagy érzékenységű C-reaktív fehérje
forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23184090
2015-02-17 14:48:50
Huang G.1, XU Z., Huang Y., Duan X., Gong W., Zhang Y., Fan J., He F.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, College of Basic Medical Sciences, Third Military Medical University [Biokémiai és Molekuláris Biológiai Tanszék, Alap Orvostudományi Főiskola, Harmadik Katonai Orvostudományi Egyetem] Chongqing, 400038, Kína
CÉL: A jelen tanulmány célja annak értékelése volt, hogy vajon a kurkumin reumás gyulladással (RA rheumatoid arthritis) szembeni hatása kapcsolatban áll-e a TNF [Tumor Necrosis Factor – Daganat Sejthalál Faktor] B-sejt aktiváló tényező (BAFF) termelődésének szabályozásával.
ELJÁRÁSOK: kollagén előidézte ízületi gyulladást (CIA – collagen induced arthritis) idéztünk elő DBA/1 J egereknél II-es típusú szarvasmarha kollagénnel történő immunizálással. Annak érdekében, hogy vizsgálni tudjuk a kurkumin ízületi gyulladás csökkentő hatását a CIA modellben, az egerek hasüregébe kurkumint (50 mg/kg) fecskendeztünk az első immunizációt követő 1. vagy 28. naptól minden második napon. Megfigyeltük az ízületi gyulladás klinikai súlyosságát. Mértük a BAFF, az interleukin-6 (IL-6) és az interferon-y (IFNy) termelődését a szérumban. A kurkumin hatását az IFNy előidézte BAFF kifejeződésre és az átíródási aktivitást a B limfocitákban qPCR [quantitative real-time polymerase chain reaction – kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakció] Western Blot és luciferáz próbával határoztuk meg. Végül Western Blot-ot alkalmazva megvizsgálásra kerültek a B limfocitákban jelző, a transzkipció (átírás) 1 IFNy-hoz kapcsolódó jelátvivői és aktivátorai [signal transducers and activators of transcription 1 - STAT1].
EREDMÉNYEK: A kurkumin rendkívüli mértékben csökkentette a CIA fejlődését és súlyosságát a DBA/1 J egerekben, amit a BAFF termelődés csökkenése kísért a szérumban és a lépsejtekben, valamint a szérum IFNy és IL-6 csökkenése. A B limfocitáknak kurkuminnal történt kezelése elnyomta az IFNy előidézte BAFF kifejeződést, a STAT1 foszforilációját és a sejtmag áthelyeződést, felvetve azt, hogy a kurkumin elnyomhatja az IFNy előidézte BAFF kifejeződést a STAT1 jeladással ellentétesen interferálva.
KÖVETKEZTETÉSEK: a jelen kutatás eredményei felvetik azt, hogy a BAFF termelődés elnyomása egy új mechanizmus lehet, amelynek révén a kurkumin javulást idéz elő az ízületi gyulladás (RA) terén.
