A maláriaellenes artesunate szintén hatásos a rák ellen

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11251172

---

2014-03-11 13:52:27

---

Az artesunate (ART) az artemisinin félszintetikus származéka, amely az Artemisia annua (egynyári üröm) kínai gyógynövény aktív hatóanyaga. Az ART jelentékeny aktivitást mutat az egyébként sokféle gyógyszerre rezisztens Plasmodium falciparum és Plasmodium vivax kórokozókkal szemben.

Az ART-t a rákellenes hatás tekintetében 55 sejtvonal ellen vizsgálta a Nemzeti Rákellenes Intézet Terápia Fejlesztési Program, USA (National Cancer Institute Developmental Therapeutics Program, USA). Az ART a legaktívabb a leukémiával és a vastagbél rák sejt vonalakkal szemben volt [ami a következő GI50 értékeket jelenti: 1,11+/- 0,56 microM illetve 2,13 +/- 0,74 microM].

A nem kissejtes rák sejtvonalak mutatták a legmagasabb GI50 középértéket (25,62+/-14,95 microM) és mutatták a legalacsonyabb fogékonyságot az ART-ra ebben a teszt panelben. Közbenső GI50 értékeket kaptunk a melanomákra, a mell-, petefészek-, prosztata-, a központi idegrendszeri- és veserák sejtvonalakra. Fontos megjegyezni, hogy az ART citotoxicitásának összehasonlítása más standard citosztatikus gyógyszerek citotoxicitásával azt mutatta, hogy az ART azokban a moláris tartományokban mutatott aktivitást, amelyekben a már bevezetett rákellenes készítményeket alkalmazzák. Továbbá, teszteltünk olyan CEM leukémia alvonalakat, amelyek rezisztensek voltak a doxorubicinre, a vincdistine-re, a methoterxate-ra vagy a hydroxyureára és amelyek nem tartoztak az N.C.I. (National Cancer Institute – Nemzeti Rákellenes Intézet) szűrési paneljébe. Egyetlen ilyen gyógyszer rezisztens sejtvonal sem mutatott keresztrezisztenciát az ART-re. Annak érdekében, hogy betekintést nyerjünk az ART citotoxicitásának molekuláris mechanizmusaiba, a DNS-reparációs rendszer, a DNS-ellenőrzőpontok és a sejtproliferációs gének meghatározott mutációit hordozó izogén Saccharomyces cerevisiae törzseket használtunk fel. Egy, hibás mitózisszabályozó BUB3 génnel rendelkező élesztő törzs megnövekedett ART érzékenységet mutatott, egy másik törzs hibás sejtburjánzást szabályozó CLN2 génnel pedig megnövekedett ART rezisztenciát mutatott a wt644 vad törzzsel összehasonlítva. Egyetlen más, egyéb hibás DNS helyreállító vagy DNS ellenőrző ponttal rendelkező izogén törzs sem mutatott eltérést a vad típustól. Ezek az eredmények és az ART ismerten alacsony toxicitása miatt az ART ígéretes új jelölt lehet a rák kemoterápiára.

Teljes cikk:

Kapcsolódó oldalak:

---