A vaszkuláris endoteliális (véredény belhám) növekedési faktor receptor 2 közvetítette angiogenezis (érképződés, véredényképződés) elnyomásával a luteolin gátolja az emberi prosztata tumor növekedést

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23300633

---

2014-04-15 12:46:52

---

Kivonat

Az érképződés, új véredények képződése a meglevő érrendszerből elengedhetetlen ahhoz, hogy a daganat növekedjen, terjedjen és áttétet képezzen. A luteolin egy közönséges étkezési flavonoid, amely megtalálható gyümölcsökben és zöldségekben. A luteolin érképzést gátló hatását in vitro, ex vivo és in vivo modellek alkalmazásával tanulmányoztuk. Patkány aorta gyűrűt alkalmazó in vitro próbák azt mutatták, hogy a nem toxikus koncentrációjú luteolin jelentős mértékben gátolta a hajszálerek kinövését, valamint az érképző sejtek burjánzását, vándorlását, behatolását és csővé formálódását, amik az érképződési folyamat alapvető eseményei. A luteolin az ex vivo érképződést is gátolta, ahogyan az kimutatásra került a tyúktojás középső magzatburok (CAM) vizsgálat és a matrigél [mesterségesen előállított sejtek közötti közeg] dugó vizsgálat során. A zselatinos enzimképző analízis kimutatta a luteolin gátló hatását az MMP-2 és MMP-9 sejtközi metalloproteinázokra [fémet tartalmazó enzimek]. A fehérje immunoblot  [Western blot]  kimutatta, hogy a luteolin elnyomta a VEGF előidézte VEGF 2 receptor és a belőle leszármazó AKT, ERK, mTOR, P70S6K, MMP-2, MMP-9 fehérje kinázok foszfátosodását az emberi köldökzsinór ér belhámban. A gyulladást előidéző cytokinek - mint amilyen az IL-1β, Il-6, IL-8, és TNF-α - szintjét szintén jelentősen csökkentette a luteolin a PC-3 sejtekben [egy emberi prosztatarák sejtvonal]. A luteolin (10 mg/kg/nap) jelentősen csökkentette a tömör daganat térfogatát és súlyát az idegen prosztata sejt beültetéses egerekben, jelezve, hogy a luteolin gátolta a daganatképződést azáltal, hogy az érképződést vette célba. A CD-31 és CD-34 immunohisztokémiai [antigén kereső] festés feltárta továbbá, hogy a luteolin jelentős mértékben csökkenti a hajszálér sűrűséget. A luteolin továbbá csökkentette a sejt életképességet és programozott sejthalált idézett elő a prosztata ráksejtekben, ami korrelációban állt az AKT, ERK, mTOR, P70S6K, MMP-2 és MMP-9 kifejeződések leszabályozásával. Összefoglalva, felfedezéseink azt mutatják, hogy a luteolin gátolja az emberi prosztata rák növekedését azáltal, hogy elnyomja az ér belhám növekedési faktor receptor 2 közvetítette érképződést.

Teljes cikk:

---