Luteolina inhibă creşterea tumorii umane de prostată prin supresarea angiogenezei mediată de receptorul 2 al factorului de creştere endotelial vascular.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23300633

---

2014-04-15 12:46:52

---

Angiogeneza, formarea de noi vase de sânge din matrici vasculare preexistente, este esenţială pentru creşterea, invazia şi metastazele tumorilor. Luteolina este o flavonoidă alimentară obiţnuită care se găseşte în fructe şi legume. Am studiat acţiunea antiangiogenică a luteolinei utlizând modele in vitro, ex vivo, şi in vivo. Studii in vitro folosind testul inelului aortic la şoareci, au arătat că luteolina în concentraţii non toxice a inhibat semnificativ germinarea şi proliferarea microcapilarelor, cât şi migrarea, invazia precum şi formarea de tuburi de către celulele endoteliale, care reprezintă evenimente cheie în procesul de angiogeneză. Luteolina inhibă de asemenea angiogeneza ex vivo, după cum arată testul pe membrană corioalantoidă (CAM) şi testul de implementare a gelului matriceal. Analiza zimografiei în gelatină arată efectul inhibitor al luteolinei asupra activării metaloproteinazelor matriceale MMP-2 şi MMP-9. Analiza Western blot a arătat că luteolina a supresat fosforilarea  indusă a receptorului 2 al VEGF precum şi linia descendentă de proteinkinaze  AKT, ERK, mTOR, P70S6K, MMP-2 şi MMP-2 în HUVEC. Nivelul citokinelor pro-inflamatorii, precum IL-1β, IL-6, IL-8 şi TNF-α, au fost semnificativ reduse prin tratamentul cu luteolină la celulele PC-3. Luteolina (10 mg/kg/zi) a redus semnificativ volumul şi greutatea tumorilor solide la modelele de tumori xenotransplantate la şoareci, indicând faptul că luteolina a inhibat geneza tumorilor prin ţintirea angiogenezei. Coloraţiile imunohistochimice ulterioare cu CD31 şi CD34 au arătat că densitatea microcapilarelor poate fi supresată în mod remarcabil de luteolină. Mai mult decât atât, luteolina a redus viabilitatea şi a indus apoptoza la celulele de cancer de prostată, ceea ce a fost corelat cu o hiporeglare a expresiei lui AKT, ERK, mTOR, P70S6K, MMP-2 şi MMP-9. Luate împreună descoperirile noastre demonstrează că luteolina inhibă creşterea tumorii de prostată umană prin supresarea angiogenezei mediată de receptorul 2 al factorului de creştere endotelial vascular.

Teljes cikk:

---