Az artemizinin és az artemizinin dimer transzferrin-konjugátjainak hatása az emlőrák-sejtvonalakra.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23267137

2014-03-11 14:25:19

Monomer artemizinin (ART) és artemizinin dimer transzferrin (Tf) konjugátumot szintetizáltak. A két konjugátum, az ART-Tf és a dimer-Tf megtartották eredeti fehérjeszerkezetüket, és stabilan aggregátumokat képeztek vizes pufferben. Az ART-Tf csökkenést váltott ki az apoptózisban (survivin), a sejtciklusban (ciklin D1), az onkogenezisben (c-mielocitomatózis onkogén termék (c-MYC)) és a diszregulált WNT-jelátvitelben (béta-katenin) részt vevő fehérjék mennyiségében, emberi prosztatarák-sejtekben (DU145) és emlőrák-sejtekben (MCF7) egyaránt. Mind az ARTTf, mind a dimer-Tf csökkentette a survinin,a  c-MYC-ben és a mutáns emberi epidermális növekedési faktor receptor-2 (ERBB2 vagy HER2) expresszióját BT474 emlőrákban. Ismereteink szerint első alkalommal sikerült kimutatni, hogy egy ART-származék csökkenti az ERBB2 expresszióját emberi emlőráksejtekben. Aközleményben megfigyelt hatások lehetséges mechanizmusait mutattuk be. Mindkét transzferrinin-konjugátum erősen gátolta a BT474 sejtek növekedését ugyanabban a koncentrációban, mint ahogyan csökkentették az ERBB2, survivin, és a c-MYC szintjét, ugyanakkor alapvetően nem mutattak toxicitást a normális MCF10A emlősejtekre nézve.