Eectele complecșilor de transferină ai artemisininului și ai artemisininului dimer asupra liniilor celulare canceroase în cancerul de sân

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23267137

2014-03-11 14:25:19

Au fost sintetizați complecși de transferină (Tf) din artemisininul (ART) monomer și dimer. Cei doi complecși, ART-Tf și dimer-Tf, au reținut structura proteică originală și au format agregate stabile în soluția tampon apoasă. ART-Tf a indus degradări în proteinele implicate în apoptoză (survivin), diviziunea celulară (D1), oncogeneză (produs oncogen mielocitomatoza c (c-MYC)) și a dereglat semnalizarea WNT (beta-catenină) în liniile celulare umane canceroase atât în cancerul de prostată (DU145) cât și în cancerul de sân (MCF7). Atât ARTTf cât și dimer-Tf  au indus o hiporeglare a survivin, a c-MYC precum și a receptorului 2 (ERBB2 sau HER2) al factorului de creștere epidermic uman mutant, în linia celulară BT474 a cancerului de sân. După știința noastră aceasta este prima demonstrație că un derivat al ART poate să producă o reducere a ERBB2 într-o linie celulară umană canceroasă. Au fost prezentate mecanismele potențiale pentru efectele observate. Ambii complecși ai transferinului au inhibat puternic creșterea celulelor BT474, în aceeași concentrație în care complecșii au produs diminuări în nivelele de ERBB2, survivin și c-MYC, în timp ce s-au arătat practic lipsiți de toxicitate față de celulele de sân normale MCF10A.