forrás: http://medpublics.com/docs/QUERCETIN_INFLAMMATION.pdf
2021-01-21 10:22:16
In vitro és néhány állatkísérlet azt mutatta, hogy egy növényekből származó polifenol, a kvercetin széleskörű biológiai – köztük rákellenes, gyulladásgátló és vírusellenes – hatásokkal rendelkezik; valamint csökkenti a lipid peroxidációt, a vérlemezke aggregációt és a kapilláris permeabilitást. Ez az áttekintés a kvercetin fizikokémiai tulajdonságaira, az étrendi forrásaira, a felszívódására, a biológiai hasznosulására összpontosít, különösen a kvercetinnek a gyulladásra és az immunfunkcióra gyakorolt fő hatásaira. Mind az in vitro, mind pedig az in vivo nyert eredmények szerint jó perspektívák nyíltak meg a kvercetin számára. Mindazonáltal további kutatások szükségesek ahhoz, hogy a kvercetinnek a gyulladásra és az immunitásra gyakorolt kedvező hatásai mögött álló hatásmechanizmusait jobban tudjuk jellemezni.
forrás: http://medpublics.com/docs/tripartite_combination.pdf
2021-01-21 10:16:25
A SARS-CoV-2-nek az emberi sejtekbe való bejutásához szükséges géneket, az ACE2-t és a FURIN-t használták „csaliként” a felfelé irányuló szabályozó elemek, kifejeződésük és funkcióik genomikai alapokon nyugvó molekuláris térképének az emberi szervezetben és a patológiailag releváns sejttípusokban történő felépítéséhez. Az ACE2 és a FURIN gének represszorai és aktivátorai a gén elnémítási és túlkifejeződési kísérletek, valamint transzgénikus egérkísérletek alapján kerültek azonosításra. Ezt követően represszorok (VDR; GATA5; SFTPC; HIF1α) és aktivátorok (HMGA2; INSIG1; RUNX1; HNF4α; JNK1/c-FOS) paneljeit használták azoknak a meglevő gyógyszereknek az azonosítására, amelyekben a potenciális koronavírus fertőzést enyhítő ágensek génkifejeződési aláírásaira gyakorolt hatások nyilvánulnak meg. Ezt a módszert használva azonosították a D-vitamint és a kvercetint a 2019 koronavírus (COVID-19) vélhetően csillapító ágensekként. A kvercetint az egyik legjobb eredményt elért terápiás jelöltként azonosították a SUMMIT szuperkomputer gyógyszerdokkolási szűrésében és az expressziós profilozási kísérletek (EPE/expression profiling experiment) génkészlet gazdagítási analíziseiben (GSEA/Gene Set Enrichment Analyses), ami azt jelzi, hogy a strukturálisan nagyon hasonló kvercetin, luteolin és eriodiktiol egyfajta vázként szolgálhat a SARS-CoV-2 fertőzés hatásos gátlóinak a kifejlesztéséhez. E szerint az elképzelés szerint a kvercetin a SARS-COV-2 fehérje célpontjait kódoló 332 humán génből 98 (30 %) kifejeződését megváltoztatja, így a SARS-CoV-2 27 virális fehérjéje közül potenciálisan 23-nak a funkcióival (85 %) interferál az emberi sejtekben. A D-vitamin is képes interferálni a 27 SARS-CoV-2 fehérjéből 19-nek a funkciójával (70 %) úgy, hogy megváltoztatja a SARSCoV-2 fehérje célpontjait kódoló 332 emberi génből 84-nek (25 %) a kifejeződését. Figyelembe véve a kvercetin és a D-vitamin potenciális hatásait, az a megállapítás tehető, hogy az emberi sejtekben jelen levő 27 SARS-CoV-2 fehérjéből 25 (93 %) funkcióit meg lehet változtatni. A GSEA és az EPE-k több olyan gyógyszert, a dohányzást, valamint sok olyan betegségi állapotot azonosítanak, amelyek úgy tűnik, hogy vélhetően koronavírust segítő ágensként hatnak. A koronavírus pandémiában a férfiak magasabb mortalitásának valószínű molekuláris magyarázatára utal, hogy a tesztoszteronnak és az ösztradiolnak eltérő mintázatú hatása van a SARS-CoV-2 célpontokra. Az ösztradiol a tesztoszteronnal ellentétben, érinti a SARS-CoV-2 célpontokat kódoló emberi gének többségének kifejeződését (332-ből 203-ét; 61 %), így potenciálisan a 27 SARS-CoV-2 virális fehérjéből 26 funkcióival interferálnak. Egy hipotetikus hármas kombináció, amely kvercetint/D vitamint/ösztradiolt tartalmaz, a SARS-CoV-2 célpontokat kódoló 332 emberi génből 244 (73 %) kifejeződését befolyásolhatja. Jelentős aggodalomra ad okot, hogy az ACE2 és a FURIN sok emberi sejtben és szövetben, köztük az immunsejtekben fejeződik ki, ami azt jelenti, hogy a SARS-CoV2 celluláris célpontok széles körét képes megfertőzni az emberi szervezetben. Az immunsejtek megfertőződése immunszupressziót, a vírus hosszútávú fennmaradását és a vírus másodlagos célpontokra való átterjedését okozhatja. A jelen elemzések és számos megfigyeléses kutatás azt jelzi, hogy az életkorral összefüggő D-vitamin hiány hozzájárulhat az idősebb felnőttek és korosodó emberek magas mortalitásához. A célzott kísérleti és klinikai 2 vizsgálatok esetében a COVID-19 pandémiát potenciálisan enyhítő ágensekhez, nevezetesen a D-vitaminhoz és a kvercetinhez, valamint az erősen szelektív (Ki, 600 pm) alapvetően specifikus FURIN gátlóhoz történő azonnali hozzáférést (a1-antitripszin Portland (a1-PDX)), bizakodásra okot adó tényezőnek tekinthető. Az ebben a cikkben közölt megfigyeléseknek az a célja, hogy megkönnyítse a célzott kísérleti kutatások követését, és ha szükséges, a randomizált klinikai kísérleteket, hogy azonosítani és validálni lehessen a terápiásan járható intervenciókat, hogy így harcoljunk a COVID-19 pandémia ellen. Főleg a D-vitamin génkifejeződési profiljai és a kvercetin hatásai, valamint vény nélkül kapható gyógyszerekként megállapított biztonságossági minősítésük szólnak erősen a mellett, hogy a COVID-19 pandémiát enyhítő ágensekként életképes jelöltek lehetnek arra, hogy potenciális hasznosságukat, használhatóságukat tovább kutassák. A jelen elemzések eredményeivel összefüggésben egy randomizált intervenciós klinikai kutatás – amely azt értékelte, milyen hatásai vannak az ösztradiolnak a koronavírus fertőzés súlyosságára COVID19 pozitív és vélelmezett COVID19 pozitív betegeknél –, valamint két, a D-vitaminnak a COVID-19 megelőzésére és kezelésére gyakorolt hatásait értékelő intervenciós randomizált klinikai kísérlet felkerült a ClinicalTrials.gov weblapjára.
forrás: https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT04468139https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT04468139
2021-01-21 09:52:54
Jelenleg nincs bizonyított hatásossággal rendelkező gyógyszer, sem pedig vakcina a (COVID-19) megelőzésére. Sajnos, a tudományos közösség keveset tud a SARS-CoV-2 fertőzés molekuláris részleteiről. Az általunk kiválasztott gyógyszereket vírusellenes szerekként alkalmazzák klinikai kísérletekben, de nincs bizonyított útmutató a specifikusságukra és a vírusellenes hatásosságukra, így az eredmények eltérőek. A klinikai kísérletekben és a kutatási szervezeteknél most nagy erőkkel azon dolgoznak, hogy a vírus ellen leginkább igazolt kezelést vizsgálják, de eddig mindez még csak gyermekcipőben jár. A COVID-19-et idővel majd jobban meg tudják magyarázni a tudósok, és mivel ez egy szteroid válaszbetegség és trombózist és citokin vihart okoz, a kutatás célja az, hogy gátoljuk a vírus replikációját és csökkentsük a betegség súlyosságát, mivel a cink egy vírusellenes és citokin vihar ellenes, trombózis ellenes ásványi elem, amely szükséges az adaptív immunsejtek funkcióinak szabályozásához. Az intracelluláris cink magasabb szintjei megemelték az intracelluláris pH-t, ami érinti az RNS-függő RNS polimerázt és csökkenti az RNS vírusok replikációs mechanizmusát. Ezért azokat a gyógyszereket, amelyeket cink ionoforokként írnak le, alkalmazni lehet a cink táplálék-kiegészítésben, hogy vírusellenesként hassanak sok RNS vírussal, köztük a SARS-CoV-2-vel szemben is. A kvercetin egy természetes vegyület, amely cink ionofórként hatva a cink intracelluláris bejutását eredményezi.
A kvercetin biztonságos, természetes antioxidáns és gyulladásgátló polifenol vegyület, amely megtalálható különböző természetes forrásokban, beleértve a hagymát, a piros szőlőt, a mézet és a citrus gyümölcsöket. Megállapítást nyert, hogy a kvercetinnek megvan az a képessége, hogy kelátot képezzen a cink ionokkal és cink ionofórként hasson. Ezért a kvercetinnek antivirális hatása lehet sok RNS vírussal szemben. A kvercetinnek, amely egy gyümölcsökben és zöldségekben megtalálható flavonoid, olyan egyedülálló biológiai tulajdonságai vannak, amelyek javíthatják a mentális/fizikai teljesítményt és csökkentik a fertőzés kockázatát. Ezek a tulajdonságok képezik a potenciálisan kedvező hatásoknak azt az állapotát, amelyek az általános egészséges állapottól és a betegségnek való ellenállásig terjednek; ide értendőek a rákellenes, gyulladásgátló, vírusellenes, antioxidáns és pszichostimuláns hatásaik, valamint az, hogy képesek meggátolni a lipid peroxidációt, a vérlemezke aggregációt és a kapilláris permeabilitást, valamint stimulálni a mitokondriális biogenezist. Több tanulmányban is beszámolnak a bromelain immunmoduláló hatásáról. A bromelain aktiválja a természetes ölősejteket és növeli a granulocita-makrofág-kolónia stimuláló faktort, az IL-2-t, az IL-6-ot és csökkenti a segítő T-sejtek aktiválódását. Így tehát a bromelain gátolja a gyulladáskeltő mediátorok többségét és szignifikáns szerepet mutat gyulladásgátló ágensként különböző állapotokban. A C-vitamin alapvető antioxidáns és enzimatikus kofaktorként ismert az olyan fiziológiai reakciókban, mint a hormontermelés, a kollagén szintézis és az immunhatások felerősítése. Természetesen a C-vitamin hiány számos szerv súlyos károsodásához vezet, különösen igaz ez a szívre és az agyra, mivel mindkettő erősen aerób szerv, amely több oxigén gyököt termel. Valójában a C vitaminra vonatkozó in vivo kutatások nehezek, mivel a legtöbb állat, kivéve az embert és néhány főemlőst, képes endogén módon szintetizálni a C vitamint.
forrás: https://dadamo.com/dangerous/2020/04/07/covid-19-chloroquine-zinc-and-quercetin/
2021-01-06 10:31:28
A klorokvin egy maláriaellenes gyógyszer, amelyet először 1934-ben fedeztek fel. Még mindig használják a malária kezelésére, bár a maláriát okozó organizmusok leggyakoribb fajtái már régen rezisztensek vele szemben. A hidroxiklorokvinnak (Plaquenil) is van maláriaellenes hatása, bár sokkal inkább használják bizonyos autoimmun rendellenességek, köztük a reumatoid artritiszt és a szisztémás lupus erythematosus (LSE) kezelésére. Strukturálisan mindkét gyógyszer a kininhez, a híres „jezsuita kéreghez” (Chinchona spp.) kapcsolódik, amely a malária első hatásos kezelése volt (és ez az a kémiai anyag, amely a tonik egyedülálló ízét adja). A két gyógyszer már régóta nem áll szabadalmi oltalom alatt, így generikus változataik széles körben hozzáférhetőek. A helytől függően egy átlagos, egy hónapig tartó hidroxiklorokvinnal történő kezelés egy havi költsége a fejlődő világban körülbelül US $ 4,65 körül van. Mindkét gyógyszer fenn van az Egészségügyi Világszervezet Alapvető Gyógyszerek listáján.
forrás: http://medpublics.com/docs/HUchoquenet2008.pdf
2017-07-11 10:33:40
Benjamin Choquenet, Céline Couteau, Eva Paparis, and Laurence J. M. Coiffard*
Faculty of Pharmacy, UniVersité de Nantes, Nantes Atlantique UniVersités, LPiC, SMAB, EA2160, 1 Rue G. Veil–BP 53508,
Nantes, F-44000 France
Beérkezett: December 18, 2007
Mivel a flavonoidokról köztudott, hogy fényvédő (UV)B tulajdonságokkal rendelkeznek olyan növényekben, amelyek tartalmazzák őket, tanulmányozás céljára kiválasztottuk a kvercetint (1) és a rutint (2) mint olyan hatóanyagokat, amelyeket lehetséges volna alkalmazni fényvédő készítményekben. Erről a két hatóanyagról bebizonyosodott, hogy hasonlóképpen viselkednek. Amikor beépítettük őket vízben-olaj emulziókba 10% (w/ w) koncentrációban 1 és 2 hasonló napvédő faktor (SPF) étékeket mutatott, mint a homoszalát, amely egy standard vegyület. Ez a két flavonoid egy el nem hanyagolható szintű fényvédő hatást is biztosított az UVA skálán is. Amikor titándioxiddal kombinálva alkalmaztuk, az elért SPF 30 körül volt.
Az ultraibolya sugárzásnak való túlzott kitettség bőrkárosodást okozhat. Ez lehet azonnali és hosszú távú, olyan hatásokkal, amelyek a leégéstől a korai ráncosodásig, illetve a rák kialakulásáig terjedhetnek. 1-3
A fényvédőket lehet alkalmazni éveken át is a sugárzásnak kitett területeken, hogy megvédjük a bőrt az ultraibolya fény károsító hatásaitól. Habár a fényvédő krémek alapvetően fontosak, egyeseknek mégis vannak olyan káros hatásaik, mint például az ösztrogén tevékenység 4,5 valamint a fényallergia. 6 Éppen ezért a jelen tanulmányt azért végeztük el, hogy teszteljük azt a feltételezést, hogy a kvercetin vagy 32,4-dihidroxi-flavonol (1) és a rutin vagy kvercetin-3- O-_-rutinozid (2) rendelkezhetnek-e lehetséges fényvédő tevékenységgel. A flavonoidok egy olyan jelentős természetes vegyületosztályt alkotnak, amelyeket antioxidáns, 7,8, maláriaellenes, 9, gyulladásgátló, 10 és baktériumölő tevékenységükről ismerünk nagyon jól.
Ennek a kísérletnek az volt a célja, hogy egy in vitro módszer keretében felderítse az 1 és 2 tulajdonságait, valamint hogy meghatározza ezek hatásait a szervetlen UV-szűrőkkel összefüggésben, és mindkettőjük napvédő faktorának (SPF) tekintetében továbbá az UVA (PF-UVA) védő faktor értékeiket a helyileg alkalmazott napvédő készítményekben. Az 1 és 2 vegyületekben mért spektrumok a jelen kísérletben nagyon hasonlóak voltak, és 373, illetve 341 nm felszívódási csúcsokat nyújtottak. Mindegyik vegyület tekintetében tanulmányoztuk a hatékonysági koncentrációs hatást az UVB, illetve UVA skálán (1. ábra).
Ha összehasonlítjuk az 1 és 2 –t azokkal az UVB szűrőkkel, amelyeket jelenleg engedélyeznek az Európai Unióban, meg lehet állapítani, hogy amikor 10 %-os (w/w) koncentrációban alkalmazzák őket, a kilencedik helyezést érik el a sorban (9/18), egy olyan hatékonysággal, amely a kinyert homoszalát hatékonyságához mérhető (ez egy olyan referencia szűrő, amelyet az FDA standardok meghatározásához alkalmaznak). Amíg az UVA elleni hatékonyságuk vonatkozásában mindkettő érdeklődést kelthet (7-ből 5-ig rangsorolt szűrőként engedélyezettek), ugyanakkor mindannyian hasonló szintű védelmet nyújtanak úgy az UVB, mint az UVA ellen, az SPF/PF-UVA arányt 3-nál kevesebbé teszik. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a flavonoidok használatának vonzerejét fényvédő hatóanyagokként a növényekben. 12 2 órányi 650 W/m2 sugárzás után 1 és 2 egyaránt fénystabilnak mutatkozott. Valójában az 1 és 2 alapú napvédő termék hatékonyságának több mint 90 %-át megőrizte (1. táblázat). Abból a célból, hogy olyan napvédő termékeket alakítsunk ki, amelyek nem tartalmaznak szabályozott szerves szűrőket, különféle kombinációkat kiviteleztünk.
A kombinációk három sorozatát úgy készítettük el, hogy ugyanolyan százalékos arányban alkalmaztuk az összetevőket, (10% w/w): először csak flavonoidokat, majd ezek kombinációját titándioxiddal, és végül cinkoxiddal. Ezzel a módszerrel mindegyik kombinációt kiegészítő hatásúvá, szinergikussá/kölcsönhatásúvá vagy nem-kompatibilissá/ alkalmatlanná tettük. A 2. táblázat megmutatja, hogy az 1 és 2 kombinációjából eredő kölcsönhatást értük el úgy az UVB, mint az UVA területén.
Az 1 kombinációja titándioxiddal is kölcsönhatásszerű lett (2. táblázat). Ez az eredetileg 30-as fényvédő hatású terméket, mely (SPF/PF-UVA arány az 1.81-ből) volt, jó védőhatásúvá tette az UV teljes skáláján, amely valószínűleg nemkívánatos hatásokat okozott volna. Hasonlóképpen a 2 kombinációja titándioxiddal érdekes eredményeket mutatott (2. táblázat). A cinkdioxiddal elvégzett kombináció tisztán additív hatásokat mutatott (2. táblázat). Habár az elért SPF értékek (10 az 1 esetében és 11 a 2-nél) csupán mérsékelt szintű napvédelmet nyújtottak. Mivel a terméket napvédő hatására nézve csak 15-ös értékűnek ítéltük meg hatékonyságát tekintve, ezeket a kombinációkat nem találtuk érdemesnek további vizsgálatokra, hiszen a cinkoxid használata egyébként is sokkal nehezebb, mint a titándioxidé.
Kísérleti részleg
Általános kísérleti eljárások.
A vizes oldatokat 200 és 400 nm hullámhosszon figyeltük meg egy kettős sugarú spektrofotométer (Hitachi UV–látható, U-2000 modell) használatával. A spektrumokat egy tiszta vízminta ellen mértük kvarc cellákban 1 cm-es optikai ösvényhosszon.
Vegyszerek.
A kvercetint (1) és a rutint (2) Fisher Bioblock (Illkirch, Germany). Dimethicone (Abil WE 09)-ből nyertük ki. A dimetikont Goldschmidt (Montigny-le-Bretonneux, France)-ból nyertük ki. A cetiol HE-t, sztearinsavat, a glicerint, a parabéneket és a trietanol-amint (TEA) a Coopertől (Melun, Franciaország) vásároltuk. A xantán gumit (Keltrol BT) a Kelco cégtől (Lille Skensved, Dánia) szereztük be. A Tayca MT-100TV-t (titándioxidot, alumínum-hidroxidot, sztearinsavat) és a Z-Cote Maxot (cinkoxid, difenil kapril metikont) az Unipextől (St. Ouen l’Aumône, Franciaország) illetve BASF-től (Levallois Perret, Franciaország) szereztük be.
A napvédő anyagok hatékonyságának meghatározása. Egy o/w emulziót készítettünk el laboratóriumban, hozzáadva azon ismert vegyületek koncentrációját, amelyeket a készítmény vegyületeire nézve teszteltünk. A készítménynek egy részletes leírását meg lehet találni az előző számban. 13 Az 1 és 2 vegyületek különféle koncentrációját építettük be egyedül a TiO2 vagy ZnO társításával a krémekbe. Majd miután a termék 30 mg-ját pontosan kimértük, egy cot bevonatú ujjal rákentük (25 cm2) egy PMMA lap teljes felületére (25 cm2) (Helioscience, Creil, Franciaország). Miután felkentük, 15 mg rajta maradt a cot ujjon. A krémek PFUVA értékeit aztán in vitro mértük. Három lemezt preparáltunk minden egyes termék számára tesztelés céljára, és minden egyes lemezen kilenc mérést végeztünk el. Átviteli méréseket 290 és 400 nm között, valamint 320 és 400 nm között SPF-re és PF-UVA-ra végeztünk el egy spektrofotométer segítségével, amely el volt látva egy integrációs gömbbel (UV átviteli analizáló UV1000S Labsphere, North Sutton, NH). A számításokat a következő egyenleteknek megfelelően végeztük el:
SPF)Ó
290
400
EλIλΔλ⁄Ó
290
400
EλIλTλΔλ (1)
PF-UVA)Ó
290
400
EλIλΔλ⁄Ó
290
400
EλIλTλΔλ (2)
amelyben az Eλ a földi napfény spektrális sugárzása λ –nál. Az Iλ az eritemális tevékenység spektruma λ–nál, a Tλ pedig a mintaanyag spektrális átvitele λ-nál. 14,15 A lemezeket két órán át sugározták be napszimulátor készülékkel (Suntest CPS; Atlas, Moussy le Neuf, Franciaország), amely el volt látva xenon ívlámpával (1500 W), valamint speciális üvegszűrőkkel, amelyek korlátozták a fény átvitelét 290 nm fölött. A fényforrás kibocsátását fenntartottuk 650 W/m2-en, ami egybeesik az általános napspektrum kisugárzással. 16 A besugárzás alatt és után a krémek SPF és PFUVA adatait in vitro mértük meg.
1. ábra Az 1 és 2 vegyületek hatása az SPF-re és a PF-UVA-ra.
1. táblázat Az 1 és 2 fénystabilitása
1 vegyület (átlagosan) (±SD), 2 vegyület (átlagosan) (±SD)
SPF(t0) 4.52 ( 0.38 4.72 ( 0.20
SPF (t120′) 5.64 ( 0.46 4.42 ( 0.13
PF-UVA (t0) 5.77 ( 0.55 4.92 ( 0.20
PF-UVA (t120′) 6.15 ( 0.58 4.59 ( 0.13
