A resveratrol elősegíti a gyomorrák esetében a programozott sejthalált reaktív oxigén fajták révén, de független a sirtuin1-től

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22211760

2014-10-28 13:38:16

A jelenleg hozzáférhető gyomorrák ellenes kemoterápiai protokollok nem nagyon hatékonyak, gyakori kiújuláshoz és alacsony túlélési arányhoz vezetnek. A resveratrol a természetben előforduló polyphenol, erős programozott sejthalált előidéző aktivitással. Azonban az e mögött meglevő hatásmechanizmus még ismeretlen. Ebben a kísérletben az emberi gyomorrák [adenocarcinoma] SGC7901 sejteket resveratrollal kezelték (0, 25, 50, 100, és 200 µmol/l) 48 órán keresztül és programozott sejthalálhoz köthető DNS károsodást állapítottak meg. Bizonyos kísérletekben a sejteket szuperoxid diszmutázzal (100U/ml), katalázzal ( 300 U/ml) vagy sirtinollal (10 µmol/l) inkubáltak, hogy meghatározzák a reaktív oxigén fajták [ROS – reactiv oxygen species] és a sirtuin1 szerepét a resveratrol előidézte programozott sejthalálban. A 48 órán keresztül resveratrollal (50-200 µmol/l) történő kezelés jelentős mértékben idézte elő a programozott sejthalált és a DNS károsodást az emberi gyomorrák SGC 7901 sejtjeiben. Ez a resveratrol kezelést követő megnövekedett ROS keletkezésnek volt köszönhető, mivel a sejteknek szuperoxid diszmutázzal (100 U/ml) vagy katalázzal (300 U/ml) történő inkubálása csökkentette a resveratrol által előidézett programozott sejthalált. Érdekes módon, a resveratrollal történő kezelés (25-200 µmol/l) nem befolyásolta a sirtuin1 szintjét és aktivitását, miközben a sirtuin1 gátló sirtinol (10 µmol/l) jelentős mértékben csökkentette a sirtuin1 aktivitását. Továbbá a sirtinollal (10 µmol/l) történő kezelésnek semmilyen hatása nem volt a resveratrol által előidézett programozott sejthalálra. Ezek az adatok bizonyítékkal szolgálnak arra, hogy a resveratrol programozott sejthalált idéz elő a ROS révén, de függetlenül a sirtuin1-től, a SGC7901 emberi gyomorrák sejtvonalban.