A dihydroartemisinin növeli a kemoterápia hatékonyságát tüdőrákok esetében in vivo és gátolja a patkány Lewis tüdőrák sejtvonal növekedést in vitro.

forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19756601

2014-03-11 13:38:18

CÉL:

A dihydroartemisinin (DHA), ami az artemisinin félszintetikus származéka, mutatta a legerősebb maláriaellenes aktivitást az artemisinin-származékok közül. Egyre több bizonyíték van arra nézve, hogy a DHA-nak daganatellenes hatása van. Célunk az volt, hogy in vitro körülmények között értékeljük a DHA daganatellenes tulajdonságait patkányokban a Lewis tüdőrák (Lewis Lung Carcinoma - LLC) sejtvonalban. Ugyanakkor in vivo körülmények között vizsgáltuk a DHA terápiás hatását ciklofoszfamiddal (cytoxan - CTX) kombinálva a Lewis féle tüdőrák (LLC), és ciszplatinnal (CDDP) kombinálva az emberi nem-kissejtes tüdőrák (A549) xenotranszplantációja esetében.

MÓDSZEREK:

A cytotoxicitást 3-(4,5-dymethilthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromid eljárással mértük, a programozott sejtelhalást AO/EB [(acridine orange/ethidium bromide) akridin narancs/etidium bromid] kettős festéssel és áramlási citometriával mértük. A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF – vascular endothelial growth factor) (KDR/flk-1) receptorának kifejeződését Western blottal és RT-PCR-rel (reverz transzkipciós polimeráz láncreakció) mértük. A DHA CTX-szel vagy CDDP-vel történő kombinációjának in vivo aktivitását a daganat növekedése és áttétképzése alapján értékeltük.

EREDMÉNYEK:

A dihydroartemisinin magas rákellenes aktivitást mutatott az LLC sejtvonalban. A DHA az LLC sejtek programozott elhalását is elősegítette és befolyásolta a VEGF (KDR/flk-1) receptorának megnyilvánulását. Továbbá, mindkét rák xenograftja esetében nagyobb mértékű  növekedés gátlást értünk el, amikor a DHA-t és a kemoterápiát kombinálva alkalmaztuk. A CTX-szel kombinált DHA hatása az LLC rák áttételekre jelentős volt.

KÖVETKEZTETÉSEK:

In vitro körülmények között a dihydroartemisinin (DHA) hatásos vegyület az LLC sejtvonallal szemben. In vivo körülmények között a DHA és a kemoterápia kombinált stratégiája ígéretes az aránylag nagy és gyorsan növekvő tüdőrákos esetek kezelésében.