forrás: http://medpublics.com/docs/FLAVONOIDS_IN_CANCER.pdf
2021-04-06 11:11:41
Világszerte a rák a második vezető halálok. Bár a rák kezelésére sok különböző megközelítés létezik, ezek gyakran fájdalmasak a káros mellékhatások, és néha hatástalanok a hagyományos rákellenes gyógyszerekkel vagy sugárterápiával szembeni növekvő rezisztencia miatt. A késleltetett/gátolt apoptózis célbavétele a rákkezelés egyik fő célja és a kutatás erősen aktív területe. A növényi eredetű természetes vegyületek jelentős érdeklődésre tartanak számot magas biológiai hasznosulásuk, biztonságosságuk, minimális mellékhatásaik, és ami a legfontosabb, költséghatékonyságuk miatt. A flavonoidok fontossá váltak rákellenes ágensekként és jelentős potenciált mutattak, mint olyan citotoxikus rákellenes ágensek, amelyek elősegítik az apoptózist a rákos sejtekben. Ebben az áttekintésben a flavonoidok, valamint a rák kezelésében az apoptózist célba vevő hatásosságuk összefoglalása kerül megvitatásra.
forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22311047
2016-09-30 12:24:02
Kivonat:
Gowhar Shafi – Tarique N. Hasan – Naveed Ahmed Syed – Amal A. Al-Hazzani – Ali A. Alshatwi – A. Jyothi – Anjana Munshi
Molekuláris Biológia Tanszék, Genetikai Intézet és Genetikai Betegségek Kórháza, Osmania Egyetem, Begumpet, Hyderabad, 500016, Andra Pradesh, India
Az Artemisia absinthium (AA): egy új potenciális kiegészítő és alternatív gyógyszer a mellrákra
A nőknél világszerte a mellrák a leggyakrabban előforduló onkológiai betegség, mely előfordulására és halálozási rátájára magyarázat lehet a magas kockázat vagy a rizikófaktorok előfordulásának – köztük az étrendi tényezők – gyakoriság. A jelenleg rendelkezésre álló gyógyszerek hatékonysága azonban nagyon korlátozott és minél előbb szükség lenne olyan rákellenes készítményekre, amelyek a szinergisztikus hatás elérése érdekében több pontot is meg tudnak célozni az apoptotikus kaszkádban. A programozott sejthalál vagy apoptózis (PCD, programmed cell death) a többsejtű élőlényekben lévő fölöslegessé vált, vagy rossz irányba mutálódott sejt „öngyilkossága”.
A természetes eredetű hatóanyagok egyre fontosabbá válnak a gyógyszerészeti kutatásokban, a hagyományos gyógynövényismeret pedig új utakat mutató szakterületévé vált a biogyógyászatnak, mint tudománynak. Az utóbbi években folytatódtak a hatékony, növényekből kivont rákellenes vegyületek utáni kutatások. A jelen vizsgálatnak az volt a célja, hogy az Artemisia absinthium esetében a növény föld feletti részeiből származó nyers kivonatok szerepét vizsgálja a sejtközi jelátvivő mechanizmusok szabályozásában. Különösen azt a képességét, hogy gátolja a sejtburjánzást és elősegíti a programozott sejthalált az emberi mellrák ösztrogénre nem reagáló sejtvonalában, az MDA—MB-231-ben és az ösztrogénre reagáló sejtvonalban, az MCF-7-ben.
A sejtburjánzás gátlása az AA-val kezelt MCF-7 és MDA-MB-231 sejtekben
Ahhoz, hogy meg tudjuk vizsgálni az AA metanolos kivonatának hatásait az MDA-MB-231 és az MCF-7 sejtek burjánzására, a sejteket különböző koncentrációjú AA-val kezeltük 72 órán keresztül. A 25 µg/mL artemisinin a sejtburjánzás csaknem 50 %-os redukcióját idézte elő a kezelt rákos sejtekben.
Az apoptotikus morfológiai változások kimutatására 72 órán keresztül kezeltük a sejteket, majd ezt követően a sejtmagokat megfestve fluoreszcens mikroszkópiával végeztük a vizsgálatot. Az inkubálást követően a sejtek megjelenésükben kör alakúak lettek, a sejtmagok kondenzációt és jelentős mértékű sejtmag töredezettséget mutattak, ami programozott sejthalált jelez. A nem kezelt sejtek (Kontroll), míg a 25µg/ml artemisininnel kezelt sejtek jobb oldalt láthatók. A vizsgálatban koncentrációtól és időtől függő visszafordíthatatlan burjánzás gátlást figyeltünk meg az artemisininnel kezelt mellrák sejtekben. Így tehát világos, hogy ez a hatóanyag programozott sejthalálon keresztül gátolja a sejtburjánzást, ahogyan az látható a sejtmag széttörésből és cseppfolyósodásból (Kezelt sejtek).
Azok a hatóanyagok, amelyek programozott sejthalált előidézve elnyomják a kontrollálatlan sejtosztódást a rosszindulatú sejtekben, jó irányt mutatnak mind a rák kemoprevenciójában, mind pedig a kemoterápiájában.
Összefoglalásként: az Artemisia absinthium kivonata gátolja az emberi mellrák sejtek mitózisát p53-független programozott sejthalál beindítása, valamint a sejtciklus meghosszabbodott növekedési fázisa révén.
.
. 
forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16507316
2014-10-28 13:42:48
A szív- és érrendszeri megbetegedések táplálék kiegészítők által történő megelőzésének népszerűsége szerte a világon növekszik. Több epidemiológiai tanulmányban is úgy látták, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás, különösen a vörösboré, csökkenti a koszorúeres szívbetegségek [CHD – coronary heart disease] esetében a halálozási arányt. A CHD-vel kapcsolatos krónikus gyulladás és érelmeszesedés [atherosclerosis] a szöveti faktor [TF – tissue factor, a subendotheális szövetekben található fehérje] rendellenes éren belüli [intravaszkuláris] kifejeződésében tetőződik, amely vérrögképződést indít el, ami trombózishoz, a szívinfarktus fő okához vezet. Korábban már kimutattuk, hogy két vörösbor fenol, a resveratrol és a quercetin elnyomja a TF indukciót az ér belső falát alkotó vékony sejtekben, az endotheliális sejtekben. A jelen kutatásban hét olyan resveratrol származék hatékonyságát vizsgáltuk a TF indukció gátlását tekintve a periferiális vér mononukleáris sejteknél [PBMC – peripheral blood mononuclear cell], amelyek in vitro hatásosak voltak a rákos sejtnövekedés szabályozásában sokkal alacsonyabb koncentrációkban, mint az eredeti resveratrol vegyületben. Vizsgáltuk a resveratrol és a quercetin lehetséges szinergisztikus [együttható] hatásait a többi fő vörösbor fenolokkal együtt a lipopolysaccharid [zsír polisaccharid] indukálta TF kifejeződések gátlásában az emberi PBMC-kben. Azt találtuk, hogy számos resveratrol származék 2-10-szer hatékonyabb volt, mint a resveratrol a TF indukció gátlásában. Kutatásunk nem talált bizonyítékot szinergizmusra [amikor két együttható kombinációja erősebb, mint az együtthatók egyenként] a vörös bor poliphenolok között. Ezek az adatok azt sugallják, hogy a resveratrol szerkezeti átalakításai hatásosak lehetnek olyan hatékony trombózis ellenes hatóanyagok előállításában, amelyek gyógyászati potenciállal rendelkeznek a szív- és érrendszeri egészség javításában és a CHD megelőzésében. A főbb vörös bor fenolok közül a quercetin tűnik a TF indukció döntő elnyomójának.
forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22211760
2014-10-28 13:38:16
A jelenleg hozzáférhető gyomorrák ellenes kemoterápiai protokollok nem nagyon hatékonyak, gyakori kiújuláshoz és alacsony túlélési arányhoz vezetnek. A resveratrol a természetben előforduló polyphenol, erős programozott sejthalált előidéző aktivitással. Azonban az e mögött meglevő hatásmechanizmus még ismeretlen. Ebben a kísérletben az emberi gyomorrák [adenocarcinoma] SGC7901 sejteket resveratrollal kezelték (0, 25, 50, 100, és 200 µmol/l) 48 órán keresztül és programozott sejthalálhoz köthető DNS károsodást állapítottak meg. Bizonyos kísérletekben a sejteket szuperoxid diszmutázzal (100U/ml), katalázzal ( 300 U/ml) vagy sirtinollal (10 µmol/l) inkubáltak, hogy meghatározzák a reaktív oxigén fajták [ROS – reactiv oxygen species] és a sirtuin1 szerepét a resveratrol előidézte programozott sejthalálban. A 48 órán keresztül resveratrollal (50-200 µmol/l) történő kezelés jelentős mértékben idézte elő a programozott sejthalált és a DNS károsodást az emberi gyomorrák SGC 7901 sejtjeiben. Ez a resveratrol kezelést követő megnövekedett ROS keletkezésnek volt köszönhető, mivel a sejteknek szuperoxid diszmutázzal (100 U/ml) vagy katalázzal (300 U/ml) történő inkubálása csökkentette a resveratrol által előidézett programozott sejthalált. Érdekes módon, a resveratrollal történő kezelés (25-200 µmol/l) nem befolyásolta a sirtuin1 szintjét és aktivitását, miközben a sirtuin1 gátló sirtinol (10 µmol/l) jelentős mértékben csökkentette a sirtuin1 aktivitását. Továbbá a sirtinollal (10 µmol/l) történő kezelésnek semmilyen hatása nem volt a resveratrol által előidézett programozott sejthalálra. Ezek az adatok bizonyítékkal szolgálnak arra, hogy a resveratrol programozott sejthalált idéz elő a ROS révén, de függetlenül a sirtuin1-től, a SGC7901 emberi gyomorrák sejtvonalban.
forrás: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23267137
2014-03-11 14:25:19
Monomer artemizinin (ART) és artemizinin dimer transzferrin (Tf) konjugátumot szintetizáltak. A két konjugátum, az ART-Tf és a dimer-Tf megtartották eredeti fehérjeszerkezetüket, és stabilan aggregátumokat képeztek vizes pufferben. Az ART-Tf csökkenést váltott ki az apoptózisban (survivin), a sejtciklusban (ciklin D1), az onkogenezisben (c-mielocitomatózis onkogén termék (c-MYC)) és a diszregulált WNT-jelátvitelben (béta-katenin) részt vevő fehérjék mennyiségében, emberi prosztatarák-sejtekben (DU145) és emlőrák-sejtekben (MCF7) egyaránt. Mind az ARTTf, mind a dimer-Tf csökkentette a survinin,a c-MYC-ben és a mutáns emberi epidermális növekedési faktor receptor-2 (ERBB2 vagy HER2) expresszióját BT474 emlőrákban. Ismereteink szerint első alkalommal sikerült kimutatni, hogy egy ART-származék csökkenti az ERBB2 expresszióját emberi emlőráksejtekben. Aközleményben megfigyelt hatások lehetséges mechanizmusait mutattuk be. Mindkét transzferrinin-konjugátum erősen gátolta a BT474 sejtek növekedését ugyanabban a koncentrációban, mint ahogyan csökkentették az ERBB2, survivin, és a c-MYC szintjét, ugyanakkor alapvetően nem mutattak toxicitást a normális MCF10A emlősejtekre nézve.
